Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Synthèse et activité antitumorale in vitro de nouveaux bisbenzothiazoles 2-alkyle substitués par 6-amidino

Livio Racane

Français : Énoncé du problème : La chimiothérapie classique, basée sur l'utilisation de petites molécules ou de produits naturels bioactifs, reste le pilier du traitement du cancer qui vise des cibles cellulaires majeures telles que l'ADN, la tubuline ou les protéines kinases. Même si la chimiothérapie reste l'option thérapeutique standard du cancer, l'utilisation des chimiothérapies disponibles est plutôt limitée en raison d'effets secondaires graves ou d'un choix limité de médicaments anticancéreux disponibles. Cela souligne clairement la nécessité de développer des traitements anticancéreux plus efficaces et une nouvelle classe de chimiothérapies. Méthodologie et orientation théorique : Les benzothiazoles et leurs dérivés ont montré une large gamme d'activités biologiques telles qu'anticancéreuses, antimicrobiennes, antivirales et antioxydantes. Dans la continuité de nos études récentes sur la synthèse et l'évaluation des activités antiprolifératives des dérivés 2-aryl(hétéroaryl)bisbenzothiazole substitués par amidino, nous présentons ici la conception, la synthèse et les relations structure-activité d'une série de dérivés dicationiques 6-amidino-2-alkyl-bisbenzothiazole. La synthèse des dérivés bisbenzothiazole substitués par diamidino a été réalisée par des réactions de condensation du 5-amidino-2-aminothiophénol correspondant avec l'acide dicarboxylique. Les propriétés antiprolifératives des composés nouvellement préparés ont été évaluées in vitro sur quatre lignées cellulaires tumorales humaines : adénocarcinome métastatique colorectal (SW620), HepG2 (carcinome hépatocellulaire), CFPAC-1 (adénocarcinome pancréatique), HeLa (carcinome cervical) en utilisant le test MTT. Le 5-fluorouracile a été utilisé comme témoin positif. Résultats : Le criblage antiprolifératif in vitro de nouveaux dérivés diamidino-bisbenzothiazolyle a révélé une activité modérée à forte sur les lignées cellulaires testées, en fonction du type de substituant amidinique, ainsi que de la longueur de la chaîne alkyle. Conclusion et signification : Sur la base de ces résultats, certains composés ont été choisis comme composés principaux pour une conception rationalisée du squelette du benzothiazole.