Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Synthèse et évaluation biologique de nouveaux dérivés de coumarine ciblant l'acétylcholinestérase

Haidy H. El-Zoheiry

L'inhibition de l'enzyme acétylcholinestérase (AChE) est une cible importante pour la prise en charge de la maladie d'Alzheimer (MA) et les inhibiteurs de l'AChE sont les principaux médicaments de référence pour sa prise en charge. Les coumarines sont une grande famille de composés, d'origine naturelle et synthétique, qui présentent une variété d'activités pharmacologiques, y compris l'inhibition de l'AChE. L'ensaculine, un dérivé naturel de la coumarine présentant une propriété inhibitrice de l'AChE, fait l'objet d'études cliniques pour une prise en charge potentielle de la MA. Ainsi, une nouvelle série de 7-(benzyloxy)-4-substitué-2H-chromen-2-one a été synthétisée et évaluée comme inhibiteurs de l'AChE. Les activités anticholinestérase des composés synthétisés ont été testées selon la méthode d'Ellmann contre de l'acétylcholinestérase (AChE) fraîchement préparée à partir d'Electrophorus electricus en utilisant le donépézil comme composé de référence. Enfin, un amarrage moléculaire a été réalisé pour tenter de comprendre les interactions de liaison possibles entre les composés actifs et les acides aminés présents dans le site de liaison de l'enzyme.