Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Synthèse et activité antiproliférative de nouveaux dérivés tétracycliques d'imidazo[4,5-b]pyridine substitués par des amino

Marijana Hranjec

Français : Énoncé du problème : En raison de la similarité structurelle du système hétérocyclique imidazo-pyridine avec les purines naturelles et de leur grand potentiel thérapeutique et de leur importance, ces dérivés jouent aujourd'hui un rôle important dans la chimie médicinale et la découverte de médicaments. Les dérivés imidazo-pyridine ont mis en avant leur importance dans la prévention du bon fonctionnement des cellules cancéreuses, des maladies liées au système nerveux central, de l'inflammation, etc. Méthodologie et orientation théorique : Compte tenu d'un grand potentiel biologique et du fait que l'échafaudage imidazo[4,5-b]pyridine est l'un des éléments de base les plus privilégiés et les plus importants de la chimie médicinale ainsi que de nos résultats biologiques significatifs précédemment publiés sur les dérivés imidazo[4,5-b]pyridine, nous avons conçu et synthétisé de nouveaux dérivés tétracycliques en tant qu'agents antiprolifératifs nouveaux et puissants. Résultats : La synthèse de tous les composés nouvellement préparés a été réalisée en utilisant des méthodes conventionnelles de synthèse organique et de synthèse assistée par micro-ondes. Les dérivés tétracycliques ont été substitués par des chaînes latérales amino choisies qui ont considérablement amélioré l'activité antiproliférative des dérivés tétracycliques

et sont placés à différentes positions du squelette.

De plus, l'impact de la position de l'atome N dans les noyaux de pyridine sur l'activité biologique a été étudié. Conclusion et signification : L'activité antiproliférative des régioisomères a été étudiée contre des cellules cancéreuses humaines et des cellules non tumorales. L'étoposide a été utilisé comme médicament standard et, de manière intéressante, la majorité des composés ont montré une amélioration de l'activité antiproliférative sur les cellules cancéreuses HCT116 et MCF-7 par rapport à l'étoposide. D'après les résultats obtenus, on peut remarquer que la position de l'azote N dans le cycle pyridinique a un fort impact sur l'activité antiproliférative tandis que le type de substituant amino n'a pas influencé l'activité de manière significative. Ainsi, les régioisomères 6, 7 et 9 substitués par des substituants amino en position 2 ont montré une amélioration notable de l'activité par rapport à leurs homologues 10, 11 et 13 ayant des valeurs IC50 de 0,3 ï M à 0,9 ï M contre les trois cellules cancéreuses