Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Etude sur la tendance à l'agrégation du dérivé 4-thiazolidinone

Szabo Karmen

Abstrait:

Selon la Fédération internationale des maladies polygéniques (FID), nous avons découvert un type de diabète plus grave, car ses complications ont causé la mort d'environ 4,2 millions d'adultes en 2019. L'état hyperglycémique à long terme dans le diabète polygénique entraîne de nombreuses complications provoquant des maladies chroniques, qui surviennent généralement avec l'âge, sous l'effet du stress aérophile et de la glycation non enzymatique des macromolécules cellulaires. Le diabète est associé à des complications chroniques graves comme la rétinopathie, la néphrose, la pathologie et les maladies vasculaires.

Le diabète de type 2 est une maladie chronique. Il se caractérise par des taux élevés de sucre dans le sang. Le diabète de type 2 est également appelé diabète de type 2 et diabète sucré non insulinodépendant. En effet, il a tendance à apparaître presque toujours à l'âge adulte moyen et avancé. Cependant, de plus en plus d'enfants et d'adolescents développent cette maladie. Le diabète de type 2 est beaucoup plus courant que le diabète de type 1 et est en fait une maladie différente. Cependant, il partage avec le diabète de type 1 des taux élevés de glucose et les complications d'une glycémie élevée.

Bien que plusieurs médicaments efficaces soient actuellement disponibles, leurs effets secondaires divers et souvent graves nécessitent le développement de nouveaux traitements alternatifs plus sûrs2. L'inhibition de la protéine enzymatique monosaccharose (AR) peut atténuer ou prévenir le développement de complications à long terme de maladies polygéniques telles que l'insuffisance rénale, la cécité ou les maladies vasculaires. Les dérivés de la 4-thiazolidinone ont été conçus comme des inhibiteurs potentiels de l'AR3 ; cependant, la nature promiscuité de ces composés doit être étudiée avant de les utiliser comme médicament.

The thiazolidinediones square measure the heterocyclic compounds consisting of a membered C3NS ring additionally called glitazones, this is often primarily used for the treatment of diabetes. Thiazolidinones square measure a legendary category of prospective drug-like molecules, particularly within the style of recent antitumor agents. 2 of the foremost outstanding subtypes of those compounds square measure 5-ene-2-amino(amino)-4-thiazolidinones and thiopyrano[2,3-d]thiazoles. The latter square measure thought of to be cyclic mimetics of biologically active 5-ene-4-thiazolidinones with similar medicine profiles. Therefore, the aim of this study was to guage the impact of 4-thiazolidinone-based compounds on toxicity, the apoptotic method, and metabolism within the human squamous malignant neoplastic disease (SCC-15) cell line. The SCC-15 cells were polite in phenol red-free DMEM/F12 medium supplemented with 100 percent FBS, cortisol, and exposed to rising concentrations (1 nM-100 μM) of the studied compounds for six, twenty four and forty eight h. Afterwards, reactive O species (ROS) formation, cell viability, caspase-3 activity, and cell metabolism were measured. The obtained results showed that every one of the studied compounds during a wide selection of concentrations (1 nM-100 μM) exaggerated DCF light that suggests a stimulation of ROS production. Still, these new compounds showed cytotoxic and proapoptotic properties solely at high (10-100 μM) concentrations. Our studies square measure the primary to be administered on these compounds and need any investigation to clarify the mechanism of action of their antitumor potential.

PHYSICAL PROPERTIES ANDSTEREOCHEMISTRY

Physical properties of thiazolidinones. The 3-unsubstituted-4-thiazolidinones square measure typically solids, however theattachment of associate chemical group to the N at position three lowers the temperature, creating the compound oily Polymorphism is ascertained within the case of 3-phenyl-2,4-thiazolidione and with 3-aminorhodanine (derivative ofthiazolidinones). Thermal analysis disclosed that 3-phenyl-2,4-thiazolidione exists in 2 2 one type melts at 143–144°C (usuallyobtained from glacial ethanoic acid solution) and is stable atroom temperature, whereas the opposite type, that melts at147–148°C (obtained from binary compound media), is stableabove 100°C. The 4-thiazolidinones having no aryl or alkylsubstituents square measure rather soluble in water, whereas theintroduction of substituents decreases the water solubilityto such associate extent that the utility of the compounds inaqueous media is restricted. Polarity is additionally observedfor some derivatives: a pair of,4-thiazolidinedione (1A) shows adipole moment of two.03 D; rhodanine (1B): a pair of.20 D; and 3-ethylrhodanine.

Methodology & Theoretical Orientation:

Notre analyse visait à déterminer si ces dérivés de 4-thiazolidinone répondent ou non aux critères d'activité sexuelle trouvés dans la littérature. Ces critères sont les suivants : (1) dépendance au temps, (2) sensibilité à la fois à la modification de la concentration en protéines et à la présence d'un détergent, et (3) un effet répresseur important sur les enzymes de la voie avec des mécanismes et/ou des fonctions considérablement différents4-5. Les mesures d'activité ont été administrées par spectrophotométrie, en utilisant un substrat contenant un chromophore et une glande exocrine porcine comme protéine. Comme l'agrégation peut être une cause d'activité sexuelle, dans le cas de ces inhibiteurs devenus promiscuité, j'ai également examiné leur tendance à l'agrégation par HPLC.

Résultats:

Les thiazolidinones, qui appartiennent à un groupe crucial de composés hétérocycliques, sont largement explorées pour leur application dans le domaine de la médecine. Les thiazolidinones, avec un groupe chimique en position deux (I), quatre (II) ou cinq (III). La chimie des hétérocycles est au cœur de la découverte de médicaments1 . La 4-thiazolidinone est l'une des catégories d'hétérocycles à cinq membres les plus intensément étudiées2,3. Les 4-thiazolidinones sont les composés hétérocycliques ayant des atomes N et de soufre et sont légendaires depuis longtemps pour leur large éventail d'activités biologiques intéressantes, en particulier l'activité médicamenteuse, l'activité anti-inflammatoire, l'activité antituberculeuse, l'activité anthelminthique, l'activité antivirale, l'activité antifongique, l'activité médicamenteuse, l'activité antitumorale et l'activité anti-VIH4-12 etc.

Trois des sept inhibiteurs testés se sont révélés promiscuité. Dans ces cas, les valeurs de CI50 ont été exagérées grâce à la présence d'un détergent et également à l'utilisation de diverses concentrations de protéines, ils ont pu inhiber rapidement 3 enzymes non apparentées et les valeurs de CI50 ont diminué sous l'influence de la pré-incubation de l'inhibiteur enzymatique.

Conclusion et signification :

Les dérivés de la 4-thiazolidinone ont été évalués comme inhibiteurs de l'enzyme monosaccharose. Parmi les composés testés, la plupart des analogues N-non substitués se sont révélés posséder des effets répresseurs à de faibles doses micromolaires et 2 d'entre eux ont montré une efficacité supérieure à celle du sorbinil, utilisé comme médicament de référence. 3 des sept inhibiteurs AR synthétisés ne sont pas prévus pour être utilisés comme