Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

PEGylation stratégique : prolongation de la demi-vie des médicaments biologiques

Kang Choon Lee

L'efficacité colossale des médicaments biologiques est entraînée par de courtes demi-vies in vivo, se produisant à un niveau très inférieur à l'activité observée in vitro. La PEGylation peut être une avancée technologique pour allonger la demi-vie tout en préservant l'activité naturelle des médicaments peptidiques et à petites protéines. Ces agents de soutien à courte durée d'action ont nécessité des profils de dosage en temps réel qui peuvent réduire la pertinence au centre, en particulier pour les conditions difficiles. Dans cette optique, les développements d'augmentation de la demi-vie entrent en jeu pour engager des médicaments biologiques améliorés ou nouveaux. La PEGylation est une technique utilisée pour améliorer la solubilité et la fiabilité des sédatifs, prolonger le temps de circulation sanguine, réduire l'immunogénicité et réduire la répétition des dosages. De même, comme pour une modification sous-nucléaire, le site dynamique est affecté et peut réduire considérablement la bioactivité de l'agent thérapeutique, en particulier lorsque la modification est effectuée sur une petite molécule de poids sous-nucléaire comme les peptides et les petites protéines. L'obstruction stérique du PEG à poids nucléaire élevé peut provoquer un incident enthousiaste dans l'activité naturelle et pharmacologique des particules. Plus le poids nucléaire est élevé, plus la bioactivité est faible. En tant que tel, il est régulièrement reconnu qu'une égalité doit être trouvée entre le tas nucléaire du PEG et la croissance de la molécule thérapeutique pour apparaître à une adéquation thérapeutique satisfaisante. La technique de PEGylation indispensable présentée ici offre différents points focaux par rapport aux types de peptides et de protéines PEGylés classiques. La clé PEGylation indique qu'un compromis entre la PEGylation et la bioactivité n'est pas significatif. Plus précisément, cette hypothèse met en lumière la PEGylation clé des peptides compatibles solides pour les analogues du GLP-1 en tant que modèle peptidique.

Quoi qu'il en soit, les médicaments naturels sont régulièrement gênés par leurs demi-vies manifestement courtes, ce qui signifie qu'une fois administrés, ils peuvent être éliminés du corps étonnamment rapidement. En raison de cette courte demi-vie, les patients atteints de maladies chroniques, telles que le diabète, l'hémophilie et la neutropénie, doivent parfois administrer des doses plus élevées de manière plus régulière, ce qui entraîne un risque de diminution de la cohérence, des coûts plus élevés et des risques de réactions de plus en plus réels. Les prescriptions ayant une valeur thérapeutique prometteuse sont régulièrement limitées par ce facteur. Dans cette optique, les secteurs pharmaceutique et biotechnologique réfléchissent de plus en plus aux méthodes d'allongement de la demi-vie, avec différentes associations de recherche et articles universitaires suivant le modèle en développement dans la réalisation de progrès qui élargissent et améliorent la demi-vie circulatoire des peptides et des protéines. Une grande partie des produits biothérapeutiques avancés ou en cours de développement subissent les effets néfastes d'une courte demi-vie nécessitant des applications progressives afin de maintenir une obsession thérapeutique sur une période de temps étendue. L'utilisation de procédures de croissance à demi-vie permet la mise au point de thérapies fiables avec des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques améliorées. Une grande partie des produits biothérapeutiques adoptés ou testés subissent les effets néfastes d'une courte demi-vie sérique. La croissance à demi-vie a été considérée comme une approche pour contrôler l'utilisation des produits biothérapeutiques et pour améliorer la charge de travail d'un patient en prolongeant le temps entre les applications.

Le revêtement de l'extérieur des nanoparticules avec du polyéthylène glycol (PEG), ou « PEGylation », est une approche couramment utilisée pour améliorer la rentabilité de la prescription et de la distribution de la qualité vers les cellules et les tissus ciblés. En partant du succès de la PEGylation des protéines pour augmenter le temps de diffusion centrale et réduire l'immunogénicité, l'effet des revêtements PEG sur la détermination des subtilités des nanoparticules contrôlées au sens général a été et continue d'être largement étudié. Les revêtements PEG sur les nanoparticules protègent la surface de la dispersion, de l'opsonisation et de la phagocytose, éliminant ainsi le temps de diffusion clé. Un sujet moins souvent évoqué, nous décrivons maintenant comment les revêtements PEG sur les nanoparticules ont également été utilisés pour vaincre divers obstacles organiques à l'efficacité du médicament et à la distribution de la qualité liés à divers modes de communication, allant de la gastro- intestinale à la visuelle. Enfin, nous décrivons les deux techniques de pégylation des nanoparticules et les stratégies de description de l'épaisseur de la surface du PEG, un facteur clé de l'adéquation du revêtement de surface du PEG pour améliorer le transport des médicaments et de la qualité.