Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Synthèse et caractérisation sans solvant de 6-chloro-3-alkyl/aryl/hétéroaryl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines

Mamta

Le noyau 1,2,4-triazole est un important échafaudage hétérocyclique à cinq chaînons, que l'on retrouve dans un grand nombre de médicaments commercialisés. Le cycle pyridazine est connu pour être présent dans plusieurs produits naturels et médicaments. Un certain nombre de méthodes de synthèse ont été développées pour la synthèse de dérivés de 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine qui impliquent l'oxydation d'hydrazones avec divers réactifs tels que le tétraacétate de plomb, le brome, le nitrobenzène, le dichlorure de cuivre, un mélange de Me4NBr et d'oxon, etc. Malheureusement, la plupart de ces méthodes souffrent de divers inconvénients tels que des matières dangereuses, un faible rendement et un temps de réaction plus long à une température de réaction plus élevée. L'utilité du diacétate d'iodobenzène (IBD) dans la transformation oxydative est une stratégie précieuse pour une synthèse plus écologique en raison de sa disponibilité facile, de ses conditions de réaction douces et de sa facilité de manipulation. Français Au vu de ces observations, un protocole de synthèse sans solvant a été développé dans la présente étude pour la synthèse de 6-chloro-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines en utilisant du diacétate d'iodobenzène (IBD) comme agent respectueux de l'environnement. Initialement, un mélange de 3,6-dichloropyridazine 1 a été porté à reflux avec 1 équivalent d'hydrate d'hydrazine dans de l'alcool tert-butylique qui a fourni de la 6-chloro-3-hydrazinopyridazine 2 après quatre heures. De plus, 1 mole de benzaldéhyde a été homogénéisée avec 1 équivalent de 2 le mélange réactionnel a été broyé dans un mortier à pilon à température ambiante. La réaction a été régulièrement surveillée à de courts intervalles par chromatographie sur couche mince (ccm) qui a indiqué l'achèvement de la réaction en 20 minutes et une nouvelle tache est apparue. Ensuite, 1,1 équivalent d'IBD a été ajouté in situ et le mélange réactionnel a été broyé pendant 1 heure supplémentaire. La formation de 3 a été confirmée sur la base de données de chromatographie en couche mince et de données spectrales. Les spectres RMN 1H des composés 3 ont affiché une paire de doublets pour H-4 et H-5 du cycle pyridazine à 7,1-8,4 ppm et 7,0-8,1 ppm, respectivement, avec une constante de couplage 3J = ~ 9,2 Hz.