Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Amélioration de la solubilité des médicaments peu solubles : conception d'une approche expérimentale pour développer des nanosuspensions

Alptug Karakucuk

Français Les problèmes de faible solubilité aqueuse des molécules médicamenteuses limitent l'absorption du médicament par voie orale ou cutanée et, par conséquent, la biodisponibilité est plus faible en raison de l'hydrophobicité. De plus, il est très difficile de formuler des médicaments peu solubles pour augmenter la solubilité afin d'obtenir une activité suffisante. Plusieurs nouveaux candidats médicaments, qui arrivent en ce qui concerne la géométrie cible-récepteur par criblage à haut débit, ont une masse moléculaire élevée et une valeur Log P élevée qui contribue à l'insolubilité. Selon le système de classification biopharmaceutique, les médicaments de classe II et IV sont considérés comme peu solubles. Des modifications physiques (micronisation, formation de polymorphes, dispersions solides, complexes de cyclodextrine, utilisation de solvant organique), des modifications chimiques (préparation de promédicaments, formes de sels) ou des approches nanotechnologiques (micelles, lipomes, nanoémulsions, etc.) sont envisagées pour surmonter les problèmes de faible solubilité dans l'eau. Les modifications physiques et chimiques présentent plusieurs inconvénients, tels que le fait de ne pas s'appliquer à chaque substance active du médicament, de ne pas fournir une solubilité à saturation suffisamment accrue ou de provoquer une perte d'activité. Ces dernières années, les nanosuspensions de médicaments ont été considérées comme l'une des approches les plus efficaces pour formuler des composés peu solubles. Les nanosuspensions sont des systèmes dispersés qui ont une plage nanométrique, généralement de 200 à 600 nm, des particules de médicament pures. Elles contiennent une quantité minimale d'agents stabilisants tels que des tensioactifs et/ou des polymères. Les nanosuspensions peuvent être produites par précipitation, broyage humide, homogénéisation à haute pression ou une combinaison de ces méthodes. Grâce aux propriétés uniques des nanosuspensions en augmentant la surface des articles pharmaceutiques, elles peuvent améliorer la solubilité à saturation et le taux de dissolution des médicaments peu solubles et donc la biodisponibilité orale ou cutanée. La fonction spécifique de Qality by Design est connue sous le nom de Plan d'expérience (DoE). L'approche DoE examine statistiquement les interactions entre les variables au sein de la zone de conception et permet le développement de formulations en tenant compte des caractéristiques optimales du produit. L'approche DoE permet de développer une formulation de nanosuspension en réduisant le nombre d'expériences, ce qui permet de réaliser des économies de temps et d'argent.