Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Caractérisation physicochimique de systèmes supramoléculaires cristallins contenant des médicaments établis et de nouveaux candidats médicaments

Mino R. Caira

Les structures cristallines supra-subatomiques contenant des particules de médicament, par exemple des solvates sédatifs, des co-précieux et des mélanges de substances, suscitent un intérêt croissant car elles se rapportent à de nouvelles formes multi-segments dont les propriétés pharmaceutiquement applicables (par exemple la solvabilité des fluides, la résistance, la développabilité) pourrait être bien meilleure que celles du médicament non traité. En raison des médicaments établis, cela pourrait se traduire par une durée de vie prolongée des brevets, tandis que pour les nouveaux médicaments, une intervention précoce dans la production de tels «subordonnés supramoléculaires» pourrait encourager la détermination des candidats les plus prometteurs pour un développement ultérieurement. La description physicochimique de ces stades cristallins multi-segments pour développer leur proportion stoechiométrique, leurs qualités thermodynamiques fiables et leur nature auxiliaire au niveau atomique est fondamentale, mais peut souvent présenter un plus grand nombre de difficultés que celles rencontrées lors de la gestion de structures mono -segments (par exemple les médicaments polymorphes purs). Ces difficultés peuvent être liées à des substances dissolubles incluses (par exemple, la fluctuation de la teneur et les problèmes de base) et à des défis dans la mise en œuvre précise du concept de liaisons hétéromoléculaires (par exemple, la reconnaissance des co-génomiques et des sels). Les ingrédients pharmaceutiques actifs (API) peuvent exister dans une variété de structures solides distinctes, notamment des polymorphes, des solvates, des hydrates, des sels, des co-génomiques et des solides nébuleux. Chaque structure présente des propriétés physicochimiques différentes qui peuvent avoir un impact significatif sur la biodisponibilité, la fabricabilité, la propreté, la fiabilité et d'autres caractéristiques d'exécution des médicaments.  

La révélation et la configuration de la structure solide reposent sur l'idée de l'atome d'intérêt et sur le type de problèmes de propriétés physiques observés à son tour. La structure solide préférée est généralement la forme cristalline la plus stable du point de vue thermodynamique du composé. Cependant, la forme cristalline stable du composé parent peut présenter une solvabilité ou un taux de désintégration insuffisants, ce qui entraîne une mauvaise rétention orale, en particulier pour les mélanges insolubles dans l'eau. Dans ce cas, des structures solides alternatives peuvent être examinées. Pour les mélanges ionisables, la planification de structures salines utilisant des acides et des bases pharmaceutiquement valables est un système courant pour améliorer la biodisponibilité. Comme le composé parent, les sels pharmaceutiques peuvent exister dans quelques structures polymorphes, solvatées et en plus hydratées. La construction de pierres précieuses est généralement considérée comme la structure et la croissance de solides atomiques cristallins dans le but d'influencer les propriétés du matériau. Un instrument principal est la liaison hydrogène, qui est responsable de la plupart des associations intermoléculaires coordonnées dans les solides subatomiques. Les co-gemmes sont des pierres précieuses en plusieurs parties basées sur des coopérations de rétention d'hydrogène sans échange de particules d'hydrogène pour former des sels ; il s'agit d'un élément important, car la science de base corrosive de Bronsted n'est pas une nécessité pour la préparation d'une co-gemme.

Une relation peut être établie avec la détermination du sel dans laquelle les conflits de pKa sont utilisés pour sélectionner les combinaisons de bases corrosives qui peuvent être converties en mélanges de sels. La science montre qu'une différence de pKa d'au moins deux unités (entre un corrosif et une base) est nécessaire pour former un sel stable dans l'eau. Il est également important de se rappeler que la formation de sel est généralement destinée à un seul groupe utilitaire acide et basique. Il est intéressant de noter que les co-pierres précieuses peuvent traiter simultanément plusieurs groupes utilitaires dans une seule particule de médicament. De plus, l'espace n'est pas limité aux doubles mélanges (ensembles de bases corrosives) puisque les co-pierres précieuses tertiaires et quaternaires sont raisonnables. Une choix intéressant a été retenu : les co-pierres précieuses offrent un moyen incroyable d'adaptateur la solvabilité idéale et la dépendance au pH de désintégration des API, même lorsque l'API est une particule non ionisable. Leur application aux structures supramoléculaires, par exemple les co-gemmes d'ingrédients pharmaceutiques dynamiques et les structures de concentration de cyclodextrine d'atomes bioactifs, sera décrite. Les points étroitement liés qui seront présentés sont l'occurrence universelle du polymorphisme des gemmes pour les structures mentionnées et les limites de l'utilisation de la diffraction des rayons X sur poudre dans les preuves de distinction de phase.