Kang Choon Lee
Abstrait
L'efficacité colossale des médicaments biologiques est entravée par de courtes demi-vies in vivo, se produisant à un niveau très inférieur à l'activité observée in vitro. La PEGylation peut être une avancée technologique pour allonger la demi-vie tout en préservant l'activité naturelle des médicaments peptidiques et à petites protéines. Ces agents de soutien à courte durée d'action nécessitent des profils de dosage en temps réel qui peuvent réduire la pertinence au centre, en particulier pour les conditions difficiles. Dans cette optique, les développements d'augmentation de la demi-vie entrent en jeu pour engager des médicaments biologiques améliorés ou nouveaux. La PEGylation est une technique couramment utilisée pour améliorer la solubilité et la fiabilité des sédatifs, prolonger le temps de circulation sanguine, réduire l'immunogénicité et réduire la répétition des dosages. De même, comme pour une modification sous-nucléaire, le site dynamique est affecté et peut réduire considérablement la bioactivité de l'agent thérapeutique, en particulier lorsque la modification est effectuée sur une petite molécule de poids sous-nucléaire comme les peptides et les petites protéines. L'obstruction stérique du PEG à poids nucléaire élevé peut provoquer un incident enthousiaste dans l'activité naturelle et pharmacologique des particules. Plus le poids nucléaire est élevé, plus la bioactivité est faible. En tant que tel, il est régulièrement reconnu qu'une égalité doit être trouvée entre le tas nucléaire du PEG et la croissance de la molécule thérapeutique pour apparaître à une adéquation thérapeutique satisfaisante. La technique de PEGylation essentielle présentée ici offre différents avantages par rapport aux types de peptides et de protéines PEGylés classiques. La PEGylation essentielle indique qu'un compromis entre la PEGylation et la bioactivité n'est pas significatif. Plus précisément, cette hypothèse met en lumière la PEGylation essentielle des peptides compatibles solides pour les analogues du GLP-1 en tant que peptide modèle. La PEGylation essentielle peut être une évolution de phase pour allonger la demi-vie tout en protégeant la croissance naturelle des médicaments peptidiques et à faible teneur en protéines.
Regardless, natural meds are routinely hampered by their unmistakably short half-lives, which suggests that once coordinated, they can be cleared from the body shockingly quick. Due to this short half-life, patients with steady conditions, for instance, diabetes, hemophilia and neutropenia are every now and again required to coordinate higher estimations even more reliably, inciting likelihood of diminished consistence, more noteworthy costs and progressively genuine risks of responses. Prescriptions with a promising therapeutic worth are routinely confined by this factor. Along these lines, the pharmaceutical and biotech parts are giving growing thought to half-life enlargement methods, with different investigation associations and academic papers observing the creating design in making advancements that widen and improve the circulatory half-presence of peptides and proteins. An impressive part of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring progressive applications in order to keep up a therapeutic obsession over a comprehensive time span. The utilization of half-life growth procedures allows the period of reliable therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. An impressive part of the biotherapeutics being embraced or being taken a shot at experience the evil impacts of a short serum half-life. Half-life growth has been seen as an approach to manage empower usage of biotherapeutics and encourage a patient's load by extending the time between applications. Half-life development procedures fundamentally target growing the size and, as such, hydrodynamic volume of the biotherapeutic, for instance by conjugation of polymers, blend of recombinant polymer mimetics, introduction of glycosylation regions, and mix to plasma proteins.
A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.
Le revêtement de l'extérieur des nanoparticules avec du polyéthylène glycol (PEG), ou « PEGylation », est une approche couramment utilisée pour améliorer la rentabilité de la prescription et la qualité du mouvement vers les cellules et tissus cibles. En partant du succès de la PEGylation des protéines pour augmenter le temps d'écoulement central et réduire l'immunogénicité, l'effet des revêtements PEG sur la détermination des subtilités des nanoparticules contrôlées au sens général a été et continue d'être largement étudié. Les revêtements PEG sur les nanoparticules protègent la surface de l'élimination, de l'opsonisation et de la phagocytose, éliminant ainsi le temps de dispersion clé. Ici, nous décrivons brièvement le contexte historique du développement des détails des nanoparticules PEGylées pour la formation fondamentale, y compris la manière dont des facteurs tels que le poids subatomique du PEG, l'épaisseur de la surface du PEG, les propriétés du cœur des nanoparticules et la formation répétée influencent le temps d'écoulement. Sujet moins souvent évoqué, nous décrivons maintenant comment les revêtements PEG sur les nanoparticules ont également été utilisés pour vaincre divers obstacles organiques à l'efficacité du médicament et à la distribution de qualité associés à différents modes d'organisation, allant du gastro-intestinal au visuel. Enfin, nous décrivons les deux techniques de pégylation des nanoparticules et les méthodes de détermination de l'épaisseur de la surface du PEG, un facteur clé dans l'adéquation du revêtement de surface du PEG pour améliorer le médicament et la distribution de qualité.
Biographie
Le Dr Kang Choon Lee est professeur émérite Haengdan au Collège de pharmacie de l'Université SungKyunKwan, en Corée. Depuis plus de 35 ans, le laboratoire de ciblage de médicaments du Dr Lee se concentre sur le ciblage immunitaire et la bioconjugaison de médicaments à base de peptides et de protéines. Le Dr Lee est reconnu internationalement comme l'un des principaux experts en matière de PEGylation de peptides/protéines spécifiques à un site et a été le premier à démontrer le potentiel thérapeutique de nouveaux médicaments PEGylés spécifiques à un site tels que GLP-1 et TRAIL. Il a publié plus de 150 articles dans des revues à comité de lecture et a été invité à intervenir en tant qu'orateur lors de nombreuses conférences internationales. Le Dr Lee est l'inventeur de plus de 20 brevets liés à la bioconjugaison spécifique et à la PEGylation de médicaments à base de peptides/protéines. Le Dr Lee a été honoré en tant que membre de l'American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) en 2003. Il siège actuellement au comité consultatif éditorial de nombreuses revues scientifiques internationales. Pour la traduction clinique et la commercialisation de médicaments peptidiques/protéines conçus sur site et développés par son laboratoire, il a fondé D&D PharmaTech, Corée et a également cofondé et est membre du conseil d'administration de Theraly Pharmaceuticals, États-Unis.
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