Mino R. Caira
Abstrait
Les structures cristallines supra-subatomiques contenant des particules de médicament, par exemple des solvates sédatifs, des co-précieux et des mélanges de substances, suscitent un intérêt croissant car elles se rapportent à de nouvelles formes multi-segments dont les propriétés pharmaceutiquement applicables (par exemple la solvabilité des fluides, la résistance, la développabilité) pourraient être bien meilleures que celles du médicament non traité. En raison des médicaments établis, cela pourrait se traduire par une durée de vie prolongée des brevets, tandis que pour les nouveaux médicaments, une intervention précoce dans la production de tels «subordonnés supramoléculaires» pourrait encourager la détermination des candidats les plus prometteurs pour un développement ultérieur. La description physicochimique de ces stades cristallins multi-segments pour développer leur proportion stoechiométrique, leurs qualités thermodynamiques fiables et leur nature auxiliaire au niveau atomique est fondamentale, mais peut souvent présenter un plus grand nombre de difficultés que celles rencontrées lors de la gestion de structures mono-segments (par exemple les médicaments polymorphes purs). Ces difficultés peuvent être liées à des substances dissolubles incluses (par exemple, la fluctuation de la teneur et les problèmes de base) et à des défis dans la mise en œuvre précise du concept de liaisons hétéromoléculaires (par exemple, la reconnaissance des co-génomiques et des sels). Les ingrédients pharmaceutiques actifs (API) peuvent exister dans une variété de structures solides distinctes, notamment des polymorphes, des solvates, des hydrates, des sels, des co-génomiques et des solides nébuleux. Chaque structure présente des propriétés physicochimiques différentes qui peuvent avoir un impact significatif sur la biodisponibilité, la fabricabilité, la propreté, la fiabilité et d'autres caractéristiques d'exécution des médicaments.
Strong structure revelation and configuration relies upon the idea of the atom of intrigue and sort of physical property challenges looked in its turn of events. The favored strong structure is commonly the thermodynamically most stable crystalline type of the compound. Notwithstanding, the steady gem type of the parent compound may show insufficient solvency or disintegration rate bringing about poor oral retention, especially for water-insoluble mixes. For this situation, elective strong structures might be examined. For ionizable mixes, planning of salt structures utilizing pharmaceutically worthy acids and bases is a typical system to improve bioavailability. Like the parent compound, pharmaceutical salts may exist in a few polymorphic, solvated and additionally hydrated structures. Precious stone building is
commonly viewed as the structure and development of crystalline atomic solids with the point of affecting material properties. A chief instrument is the hydrogen bond, which is liable for most of coordinated intermolecular associations in sub-atomic solids. Co-gems are multi-part precious stones dependent on hydrogen holding cooperations without the exchange of hydrogen particles to frame salts; this is a significant component, since Bronsted corrosive base science isn't a necessity for the arrangement of a co-gem. Co-crystallization is an appearance of guided self-get together of various segments. Co-precious stones have been portrayed of different natural substances throughout the years and given different names, for example, expansion mixes atomic edifices and heteromolecular co-gems. Notwithstanding naming show, the fundamental importance is that of a multi-part precious stone where no covalent synthetic change of the constituents happens because of the gem development. Pharmaceutical co-precious stones can be characterized as crystalline materials included an API and at least one of a kind co-gem formers, which are solids at room temperature. Co-precious stones can be developed through a few sorts of collaboration, including hydrogen holding, p stacking, and vander Waals powers. Solvates and hydrates of the API are not viewed as cocrystals by this definition. In any case, co-gems may incorporate at least one dissolvable/water atoms in the gem cross section. Co-precious stones frequently depend on hydrogenbonded gatherings between nonpartisan particles of API and other segment. For nonionizable mixes co-precious stones upgrade pharmaceutical properties by alteration of synthetic soundness, dampness take-up, mechanical conduct, solvency, disintegration rate and bioavailability.
A relationship can be attracted to salt determination in which pKa contentions are utilized to choose corrosive base matches that can be changed over to salt mixes. Science shows that a pKa contrast of in any event two units (between a corrosive and a base) is required to shape a salt that is steady in water. It is likewise essential to recollect that salt development is commonly aimed at a solitary acidic and fundamental utilitarian gathering. Interestingly co-precious stones can at the same time address various useful gatherings in a solitary medication particle. Furthermore space isn't restricted to twofold mixes (corrosive base sets) since tertiary and quaternary co-precious stones are reasonable one. One intriguing thing was seen that co-precious stones give an incredible way to tailor the ideal solvency and disintegration pH reliance of APIs, in any event, when the API is a non-ionizable particle.
The degree of polymorphism of pharmaceutical is restricted to the bunch of the diverse gem structures. Essential distinction among solvates and co-gems is the physical condition of the individual segments. On the off chance that one part is fluid at room temperature, at that point the precious stones are assigned solvates, though on the off chance that the two segments are solids at room temperature, at that point the gems are assigned as co-gems. Solvates are ordinary since they happen as a fortunate consequence of crystallization from arrangement and can possibly improve tranquilize disintegration rate, as appeared for the solvated types of spironolactone. Solvated precious stones anyway are frequently precarious, prompting desolvation during capacity and such dissolvable misfortune may prompt the nebulous stage solidifying into less solvent structures. Dissolvable levels in solvated precious stones are likewise frequently at fixations that are not worthy to administrative specialists and which may likewise have toxicological outcomes. Co-gems, be that as it may, will in general be a result of increasingly reasonable plan and are progressively steady, especially as the co-taking shape specialists are solids at room temperature. Similarly as with other crystalline frameworks, polymorphic co-precious stones are normal. At any rate 20 have been accounted for to date, including caffeine and glutaric corrosive polymorphic co-gems while co-precious stones are characterized by a solitary stage (miscible) multi-part framework in the crystalline state, in the formless state they have been alluded to as atomic scatterings with cooperations between the segments recognizing them from strong scatterings.
Les co-pierres précieuses ne sont pas désignées par des dispersions fortes ; par contre, des dispersions fortes peuvent se produire lors de la tentative de préparation de co-gemmes à partir d'une composition. Le terme traditionnel de dispersions fortes fait référence à la dispersion d'au moins un ingrédient actif dans un support inactif dans un état solide, aussi souvent que possible conditionné par la technique de dissolution (combinaison), la technique dissoluble ou la technique dissoluble combinée. La méthode de dispersion forte pour réduire la taille des molécules et ainsi augmenter la vitesse de désintégration et l'absorption des médicaments a été découverte pour la première fois en 1961. Dans la préparation de dispersions fortes, les médicaments ayant une faible capacité à former l'état poli et qui présentent une propension éminente à prendre forme ont généralement été rendus indistincts en empêchant délibérément la cristallisation.
Les procédures d'arrangement supplémentaires ultérieures ont inclus comme la précipitation rapide par lyophilisation et le séchage par éclaboussure et l'utilisation de liquides supercritiques souvent en vue de polymères hydrophiles naturellement non définis et en utilisant également des techniques telles que l'expulsion de liquides. Cette introduction se concentrera sur l'utilisation de techniques d'examen à chaud et de diffraction des faisceaux X sur les poudres et les pierres simples comme principales procédures utilisées pour traiter ces problèmes. Leur application aux structures supramoléculaires, par exemple, les co-gemmes d'ingrédients pharmaceutiques dynamiques et les structures de concentration de cyclodextrine d'atomes bioactifs sera décrite. Les points étroitement liés à présenter sont l'événement universel du polymorphisme des gemmes pour les structures mentionnées et les limites de l'utilisation de la diffraction des faisceaux X sur poudre dans les preuves de distinction de stade.
Biographie
Mino Caira dirige le Centre de recherche en chimie supramoléculaire de l'Université du Cap (UCT) depuis 2005. Il a pris sa retraite en tant que professeur de chimie physique en 2014 et a ensuite été nommé chercheur principal au département de chimie de l'UCT. Son expertise porte sur la chimie du solide des polymorphes de médicaments et des nouveaux systèmes multicomposants contenant des principes pharmaceutiques actifs. Il a publié plus de 300 articles dans des revues internationales et, depuis 2009, il siège au comité consultatif de rédaction du Journal of Pharmaceutical Sciences.
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