Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Optimisation de la formulation de dispersion solide amorphe par développement en phase précoce grâce à l'application d'un outil de modélisation

Kyeremateng

Énoncé du problème :

La dispersion solide amorphe (ASD) est une méthode de préparation pour améliorer la biodisponibilité des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) insuffisamment solubles dans l'eau en augmentant la solvabilité, la mouillabilité et le taux de désintégration. La préparation réussie d'un plan ASD par expulsion de liquide à chaud (HME) nécessite le choix de la charge API, des excipients et de la température de manipulation appropriés. La charge d'interface est également essentielle pour déterminer les caractéristiques de qualité importantes du produit pharmaceutique, telles que la fiabilité physique à long terme pour garantir une performance constante du produit pendant sa durée de vie. Déterminer la limite de charge de médicament et les excipients les plus élevés possibles pour la faisabilité de l'HME et l'évaluation des risques, ainsi que la résistance physique à long terme de l'ASD produit peut être très difficile, dans la mesure où plusieurs essais d'expulsion sont nécessaires en plus des tests de solidité tardifs. Les dispersions solides amorphes (ASD) sont utilisées avec une fréquence croissante pour les mélanges pharmaceutiques insuffisamment solubles en cours de développement. Ces structures comprennent un ingrédient pharmaceutique dynamique non défini équilibré par un polymère pour créer une structure avec une solidité physique et structurelle améliorée. Les ASD sont généralement considérés comme une méthode permettant d'améliorer la solvabilité propre d'un ingrédient pharmaceutique fonctionnel.

This survey will examine techniques for arrangement and portrayal of ASDs with an accentuation on comprehension and anticipating security. Hypothetical comprehension of super immersion and foreseeing in vivo execution will be focused. Moreover, a synopsis of preclinical and clinical advancement endeavors will be introduced to give the peruser a comprehension of dangers and key entanglements when building up an ASD. Nebulous strong scatterings (ASDs) are a promising plan way to deal with improve the solvency, disintegration rate, and bioavailability of ineffectively water-dissolvable medications. ASDs have confounded physicochemical properties because of the different plans and procedures used to deliver them. These properties impact their physical steadiness, so it is critical to create far reaching and successful portrayal strategies for ASDs. Our comprehension of the properties of ASDs can be improved using a mix of these methods. Key factors that influence the properties of ASDs incorporate the glass change temperature (Tg), atomic portability, miscibility, and crystallinity. The indistinct strong state offers an improved clear dissolvability and disintegration rate. In any case, because of thermodynamic flimsiness and recrystallization inclinations during preparing, stockpiling and disintegration, their potential application is restricted. Therefore, the creation of undefined medications with satisfactory dependability stays a significant test and detailing methodologies dependent on strong atomic scatterings are being abused. Co-indistinct frameworks are another plan approach where the shapeless medication is balanced out through solid intermolecular communications by a low sub-atomic co-previous.

This survey covers a few themes pertinent to co-nebulous medication conveyance frameworks. Specifically, it portrays late advances in the co-nebulous structure, planning and strong state portrayal, just as upgrades of disintegration execution and retention are nitty gritty. Instances of medication tranquilize, sedate carboxylic corrosive and medication amino corrosive co-nebulous scatterings cooperating by means of hydrogen holding, π−π collaborations and ionic powers, are given together comparing last dose structures.

Fruitful improvement of shapeless strong scattering definitions relies upon three essential elements: dynamic pharmaceutical fixing properties, settling polymer, and the preparing innovation. Polymer gives the central structure to settling the nebulous structure and the procedure supplies the vitality required to change the framework into a shapeless structure. This is apparent from plentiful models where just physical blending of the shapeless medication and polymer didn't give agreeable result as far as either improving the solvency or upgrading the bioavailability. Viability of the procedure is basic to produce, catch, and protect the nebulous structure. The accomplishment of these procedures is reliant on the procedure time and the super immersion conditions that are being produced during the arrangement of the strong scattering. From the disclosure of strong scatterings in the mid 1960s, the utilization of strong scattering idea to fathom solvency challenges in certifiable was restricted and this was somewhat because of the absence of industrially suitable preparing innovations.

Be that as it may, in the previous two decades this territory has seen astounding improvement as the science and comprehension of the assembling advances, explicitly splash drying and dissolve expulsion, have advanced significantly prompting a few monetarily fruitful formless items notwithstanding various being developed. Other than propelling the field and logical understanding, numerous innovation driven organizations have flourished in this condition by empowering the improvement of inadequately water-dissolvable medications that would have in any case been dropped from thought. Shower drying and hot-dissolve expulsion have become the foundation of undefined plans in the pharmaceutical business while more current advances are continually being added to the tool compartment that guarantee to improve quality, profitability, as well as better execution of the items. Approaching numerous advancements immensely builds the likelihood of accomplishment for a huge assortment of mixes. The decision of innovation is essentially administered by the physicochemical properties of the medication substance, accessibility of innovation from lab scale to business scale, vigor of the procedure, item execution, and in conclusion the effect of the chose innovation on the expense of products. Investigating the ideal structure space during early period of plan improvement by this methodology requires noteworthy measure of assets including API which might be limitedly accessible during this stage.

Methodology & Theoretical Orientation:

PC-SAFT est un état d'expression qui repose sur l'hypothèse d'un liquide partenaire mesurable (SAFT). Comme d'autres états d'état SAFT, il utilise des techniques mécaniques factuelles (en particulier l'hypothèse de la perturbation). Cependant, contrairement aux états d'état SAFT précédents qui utilisaient des particules circulaires non liées comme type de liquide de référence, il utilise des particules rondes en ce qui concerne les chaînes dures comme liquide de référence. En tant que méthodologie d'économie d'API, un nouveau modèle expérimental et la théorie complète des fluides associant statistiquement les chaînes perturbées thermodynamiques (PC-SAFT) ont été appliqués pour démontrer le diagramme d'étape ASD de quelques plans pour étudier efficacement et rapidement l'espace structurel afin d'améliorer l'amélioration des détails. Ceux-ci ont été rattrapés par la fabrication HME et des examens de sécurité à long terme (jusqu'à un an et demi) des plans dans des conditions ICH pour vérifier les résultats attendus par le modèle. Quelques API et excipients polymères, dont Soluplus, Copovidone, PVP et HPMCAS, ont été utilisés dans les examens.

Résultats:

Les instruments de démonstration ont été considérés comme parfaitement adaptés à l'évaluation de la température d'expulsion requise pour produire des plans ASD sans gemme, ainsi qu'à l'anticipation de leur fiabilité physique dans diverses conditions de stockage, c'est-à-dire la température et l'humidité relative.

Conclusion et signification :

Les progrès continus dans le domaine de la visualisation des stades de TSA démontrent qu'il s'agit d'outils efficaces pour le choix des excipients, la prévision de la température de l'ECH et la planification des paramètres de TSA pour la charge médicamenteuse maximale et la sécurité physique. L'utilisation de ces outils permet une rationalisation efficace de la définition de TSA en utilisant moins de ressources et de matériaux.