Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Optimisation du développement en phase précoce des formulations de dispersion solide amorphe grâce à l'application d'outils de modélisation

Samuel Kyeremateng

La dispersion solide amorphe (ASD) est une méthode de préparation pour améliorer la biodisponibilité des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) insuffisamment solubles dans l'eau en améliorant la solvabilité, la mouillabilité et le taux de désintégration. La préparation réussie d'un plan ASD par expulsion de liquide à chaud (HME) nécessite le choix de la charge API, des excipients et de la température de manipulation appropriée. La charge d'interface est également essentielle pour déterminer les caractéristiques de qualité importantes du produit pharmaceutique, telles que la fiabilité physique à long terme pour garantir une performance constante du produit pendant sa durée de vie. Déterminer la limite de charge du médicament et les excipients les plus élevés possibles pour la faisabilité de l'HME et l'évaluation des risques, ainsi que la résistance physique à long terme du produit ASD peut être très difficile, dans la mesure où plusieurs essais d'expulsion sont nécessaires en plus des tests de solidité tardifs. Les dispersions solides amorphes (ASD) sont utilisées avec une fréquence croissante pour les mélanges pharmaceutiques insuffisamment solubles en cours de développement. Ces systèmes comprennent un ingrédient pharmaceutique dynamique non défini équilibré par un polymère pour créer un système avec une solidité physique et structurelle améliorée. Les ASD sont généralement privilégiés comme un moyen d'améliorer la solvabilité apparente d'un ingrédient pharmaceutique fonctionnel. Cette étude examinera les techniques d'élaboration et de représentation des TSA en mettant l'accent sur la compréhension et la sécurité anticipatrice. L'approche de nombreuses innovations augmente considérablement les chances de succès pour une large gamme de combinaisons. Le choix de la technologie est essentiellement déterminé par les propriétés physico-chimiques de la substance médicamenteuse, l'accessibilité de la technologie de l'échelle du laboratoire à l'échelle commerciale, la vigueur du processus, l'exécution du produit et, enfin , l'effet de la technologie choisie sur le coût des produits.

PC-SAFT est un état d'expression qui repose sur l'hypothèse d'un liquide partenaire mesurable (SAFT). Comme d'autres états d'état SAFT, il utilise des techniques mécaniques factuelles (en particulier l'hypothèse de la perturbation). Cependant, contrairement aux états d'état SAFT précédents qui utilisaient des particules circulaires non liées comme type de liquide de référence, il utilise des particules rondes en ce qui concernent les chaînes dures comme liquide de référence. En tant que méthodologie d'économie d'API, un nouveau modèle expérimental et la théorie complète des fluides associant statistiquement les chaînes perturbées thermodynamiques (PC-SAFT) ont été appliquées pour démontrer le diagramme d'étape ASD de quelques plans pour étudier efficacement et rapidement l'espace structuré afin d'améliorer l'amélioration des détails. Ceux-ci ont été rattrapés par la fabrication HME et des examens de sécurité à long terme (jusqu'à un an et demi) des plans dans des conditions ICH pour vérifier les résultats attendus par le modèle. Quelques API et excipients polymères, dont Soluplus, Copovidone, PVP et HPMCAS, ont été utilisés dans les examens.

Les instruments de démonstration ont été réalisés comme parfaitement adaptés à l'évaluation de la température d'expulsion requise pour produire des plans ASD sans gemme, ainsi qu'à l'anticipation de leur fiabilité physique dans diverses conditions de stockage, c'est- à-dire la température et l'humidité relative.

Les progrès continuent dans le domaine de la visualisation des stades de TSA démontrent qu'il s'agit d'outils efficaces pour le choix des excipients, la prévision de la température de l'ECH et la planification des paramètres de TSA pour la charge médicamenteuse maximale et la sécurité physique. L'utilisation de ces outils permet une rationalisation efficace de la définition de TSA en utilisant moins de ressources et de matériaux.

En raison de leur petite taille, les nanoparticules sont généralement utilisées comme vecteurs de médicaments par le biais d'un véhicule inactif ou actif. Leur internationalisation cellulaire réussie dépend de la biocompatibilité. En particulier, les propriétés externes de l'état électronique de surface sont essentielles à l'absorption cellulaire et peuvent également être impliquées dans la cytotoxicité. En général, pour concentrer la viabilité in vitro, les nanotransporteurs sont introduits dans une cellule cible en couches 2D pour des tests thérapeutiques et démonstratifs. Cependant, une telle technique doit être repensée avant les tests in vivo, car un tel modèle en couches pourrait ne pas être du tout comme celui d'une spécialité cellulaire où les correspondances de cellule à cellule sont essentielles au développement métallique.