Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Obtention d'analogues énantiopurs de la 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine pour des applications biologiques potentielles

Hong Ngoc PHAM

La 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine et ses dérivés ont été décrits comme des candidats prometteurs pour de nombreuses applications thérapeutiques. Cette classe fascinante de composés hétérocycliques peut présenter diverses propriétés biologiques telles que des activités antibactériennes1, protectrices cardiovasculaires2, antihypertensives3, antiangiogéniques4, antithrombiniques5 ou neuroprotectrices6. En raison de ces effets potentiels, la 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine est devenue une cible intéressante à développer. Cependant, en raison de la sélectivité des récepteurs, la chiralité devient désormais un sujet de premier plan en chimie. Au sein d'une molécule telle que la lévofloxacine ou la thalidomide, différentes chiralités peuvent présenter différentes activités pharmacologiques.
En conséquence, nous avons sensibilisé à l'obtention d'analogues énantiopurs de la 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine, mais il n'y avait pas beaucoup de rapports dans la littérature évoquant une procédure simple pour y parvenir. Nous nous efforçons donc de concevoir une méthode simple pour obtenir directement l'éthyl 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate chiral. Comme notre composé ciblé peut être facilement préparé en laissant l'aminophénol approprié réagir avec l'éthyl 2,3-dibromopropionate, cette réaction conduit toujours à la 1,4-benzoxazine racémique comme produit principal avec un rendement élevé. Notre désir est de tenter de fabriquer du (R)- ou (S)-éthyl-2,3-dibromopropionate chiral qui n'a jamais été décrit dans la littérature afin de remplacer le rôle du (R)- ou (S)-éthyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate racémique par deux stratégies : la synthèse énantiosélective et l'énantioséparation préparative du racémate en utilisant différentes phases stationnaires chirales (CSP). Une fois l'énantiopur d'éthyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate obtenu, il pourrait être facile de l'introduire comme nouveaux analogues d'acides β-aminés dans les chaînes peptidiques en couplant les extrémités O- et N-terminales avec différents acides α-aminés.