Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Nucléo-liposomes comme neurotraceur pour la spectrométrie de masse et agent d'administration de médicaments anticancéreux

Svastika

Objectif : La barrière hémato-encéphalique (BHE) est un obstacle majeur à l'administration de médicaments au cerveau. Les liposomes à base de nucléolipides sont des systèmes d'administration de médicaments prometteurs permettant un suivi in ​​vivo à l'aide de techniques d'imagerie moléculaire et se sont révélés être des agents théranostiques prometteurs, en particulier pour les tumeurs. Cependant, des préparations liposomales efficaces pour la théranostique des maladies neuro-oncologiques, neuro-infectieuses et neurodégénératives nécessitent des recherches plus approfondies. Les liposomes nucléolipidiques (NL-Nps) présentent un grand intérêt en raison de la reconnaissance du site (nucléoside), de la lipophilie (longue chaîne alkyle) et d'une meilleure translocation membranaire par interaction de l'acide gras avec la bicouche lipidique. Ainsi, nous avons évalué les liposomes nucléolipidiques dérivés de l'uridine pour l'efficacité d'encapsulation du médicament anticancéreux MTX (méthotrexate) et du médicament anti-infectieux sulfanilamide et le suivi in ​​vivo par radiomarquage au ^99m Tc.

Matériel et méthode : Les (NL-Nps) ont été préparés en utilisant du NL-DTPA (synthétisé), chauffé à 50° C lorsqu'il est mélangé à un solvant organique et ajouté à une phase aqueuse contenant le tensioactif Tween-80 et le co-tensioactif lécithine de soja. Les NL-Nps ont été encapsulés avec du MTX et du sulfanilamide ont été préparés de la même manière en ajoutant des médicaments (0,1 à 1,5 %) à la formulation. Les NL-Nps ont été évalués pour la cinétique de libération et le ciblage cérébral dans le BMG-1 (gliome cérébral) et la lignée cellulaire neuronale dans le modèle murin.

Résultats : La synthèse en plusieurs étapes conduit au composé final (NL-DTPA) et sa préparation liposomale (taille 113 à 130 nm, potentiel zêta -14 à -28 mV) avec des EE de 64 % a été obtenue. Les liposomes ont montré une libération prolongée du médicament pendant 2 à 5 jours, une activité hémolytique négligeable, aucune cytotoxicité dans les cellules HEK. Une efficacité de radiomarquage de 98 % a été obtenue en utilisant du 99mTc conférant une circulation systémique prolongée et une excrétion par voie rénale. La biodistribution a montré une ID de 1,8 %/g à 2,3 %/g pour la BBB intacte par rapport à la BBB perturbée dans les modèles de souris. (NL-Nps) également chez les souris atteintes de tumeur BMG a montré une absorption tumorale plus élevée (2,3 T/M).

Conclusion : Les liposomes fonctionnalisés par des nucléolipides pourraient être utilisés comme systèmes de nanotransporteurs biocompatibles avec une rétention systémique élevée et des effets antitumoraux. Les travaux futurs se concentreront sur le ciblage des liposomes dans un modèle de tumeur cérébrale en utilisant la stéréotaxie.