Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Co-médicaments isoniazide-acide phénolique : synthèse, pharmacocinétique et étude du potentiel antimycobactérien et hépatoprotecteur

Neha contre Bhilare

Français : Énoncé du problème : Selon les statistiques de l'OMS de 2018, on estime à 1,2 million le nombre de décès dus à la tuberculose chez les personnes séronégatives. L'isoniazide est utilisé depuis plus de 60 ans dans le traitement de cette maladie mortelle, mais l'émergence d'une résistance à ce médicament et d'aberrations métaboliques et morphologiques dans le foie ont soulevé de sérieuses inquiétudes quant à son utilisation continue à l'avenir. Méthodologie et orientation théorique : Pour surmonter ces effets dangereux, une nouvelle stratégie de promédicament hépatoprotecteur et antimycobactérien a été développée en combinant l'INH avec des acides phénoliques (acide gallique, acide syringique et acide vanillique) comme promoteurs antioxydants pour un effet synergique probable. Les promédicaments synthétisés par réaction de Schotten Baumann ont été caractérisés par analyse spectrale et des études de libération in vitro et in vivo ont été réalisées par HPLC. Leur potentiel hépatoprotecteur a été évalué chez des rats Wistar mâles en effectuant des tests de la fonction hépatique, des marqueurs de stress oxydatif et des études histopathologiques. L'efficacité antimycobactérienne des promédicaments a été examinée en termes de capacité à diminuer la charge bacillaire pulmonaire chez des souris Balb/c infectées par voie intraveineuse avec Mycobacterium tuberculosis. Résultats : Tous les promédicaments étaient efficaces pour abroger le stress oxydatif et rétablir la physiologie hépatique normale. L'effet des promédicaments d'INH avec l'acide gallique et l'acide syringique sur la restauration des niveaux d'enzymes superoxyde dismutase et glutathion peroxydase et l'abrogation des lésions hépatiques était particulièrement remarquable. Les résultats de l'évaluation de l'activité antimycobactérienne ont démontré de manière évidente que les promédicaments étaient aussi puissants que l'INH pour réduire la charge mycobactérienne chez la souris. Conclusion et signification : Les résultats de cette étude ont confirmé que les promédicaments rapportés peuvent offrir une sécurité et un avantage thérapeutique souhaitables dans la prise en charge de la tuberculose