Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Méthode de fluorescence HPLC pour l'analyse énantiosélective du propranolol dans le sérum de rat à l'aide d'une phase stationnaire chirale à base de polysaccharide immobilisé

Aymen Al-Suwailem

Une méthode de chromatographie liquide haute performance (HPLC) stéréosélective a été développée et validée pour déterminer le S-( )- et le R-(+)-propranolol dans le sérum de rat. La résolution énantiomérique a été obtenue sur du tris (3,5-diméthylphénylcarbamate) de cellulose immobilisé sur une phase stationnaire chirale (CSP) en silice poreuse sphérique connue sous le nom de Chiralpak IB. Une méthode analytique simple a été validée en utilisant une phase mobile composée de n-hexane-éthanol-triéthylamine (95:5:0,4 %, v/v/v) à un débit de 0,6 mL min et une détection de fluorescence réglée à des longueurs d'onde d'excitation/émission de 290/375 nm. Les courbes d'étalonnage étaient linéaires sur la plage de 10 à 400 ng mL-1 (R = 0,999) pour chaque énantiomère avec une limite de détection de 3 ng mL-1. La méthode proposée a été validée conformément aux directives de l'ICH en termes de linéarité, d'exactitude, de précision, de limites de détection et de quantification et d'autres aspects de la validation analytique. Une quantification réelle a pu être effectuée pour les isomères de propranolol dans le sérum obtenu à partir de rats ayant reçu une dose unique du médicament par voie intrapéritonéale (ip). La méthode proposée établie dans cette étude est suffisamment simple et sensible pour être adoptée dans les domaines de la toxicologie clinique et médico-légale. Des études de modélisation moléculaire, notamment des études de minimisation de l'énergie et d'amarrage, ont d'abord été réalisées pour illustrer le mécanisme par lequel l'énantiomère actif se lie au récepteur β-adrénergique et ensuite pour trouver une interprétation appropriée de la manière dont les deux énantiomères interagissent avec le CSP de cellulose tris(3,5-diméthylphénylcarbamate) pendant le processus de résolution. Cette dernière interaction a été démontrée en calculant les affinités de liaison et les distances d'interaction entre les énantiomères de propranolol et le sélecteur chiral.