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Abstrait

Congrès HPLC 2018 : Etude de la désorption du naproxène de la silice par RP-HPLC - Monika Sulekova - Université de Médecine Vétérinaire et de Pharmacie

Monika Sulekova

Introduction:

Le naproxène, vendu sous le nom de marque Aleve entre autres, est un médicament antidépresseur non stéroïdien (AINS) utilisé pour traiter la douleur, les problèmes menstruels, les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et la fièvre. Il est pris par voie orale. Il est disponible sous forme de doses rapides et différées. Le début des effets se produit dans l'heure et dure jusqu'à douze heures. Le naproxène est un inhibiteur non sélectif de la COX. Il fait partie de la classe des médicaments corrosifs propioniques. En tant qu'AINS, le naproxène semble exercer son activité calmante en diminuant la production d'arbitres provoquants appelés prostaglandines. Il est transformé par le foie en métabolites inertes. Les utilisations cliniques du naproxène sont identifiées avec son composant d'activité en tant que composé atténuant. Le naproxène est utilisé pour traiter une variété d'affections et de manifestations provoquantes qui sont dues à une irritation inutile, par exemple la douleur et la fièvre. Le mécanisme d'action du naproxène, similaire à celui de différents AINS, est censé être lié à l'inhibition de l'activité de la cyclooxygénase. L'inhibition de la COX-1 est censée être liée à l'intoxication gastro-intestinale et rénale tandis que la limitation de la COX-2 donne une activité atténuante. Le naproxène est utilisé pour calmer la douleur causée par diverses affections, par exemple les migraines, les douleurs musculaires, les tendinites, les douleurs dentaires et les spasmes menstruels. Il réduit également la douleur, l'expansion et la raideur articulaire causées par l'arthrite, la bursite et les crises de goutte. Le naproxène est un substrat mineur du CYP1A2 et du CYP2C9. Il est largement transformé dans le foie en 6-O-desméthylnaproxène, et le médicament parent et le métabolite desméthyl subissent une digestion supplémentaire en leurs métabolites conjugués acylglucuronide. Une étude de deux essais cliniques préliminaires démontre que le naproxène a le temps idéal pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales entre 2 et 4 heures après l'administration orale, tandis que le naproxène sodique atteint les concentrations plasmatiques maximales en 1 à 2 heures.

Méthode:

La silice mésoporeuse SBA-15 a été mise au point pour évaluer son application comme système de transport de tranquillisants au naproxène. Une silice SBA-15 (2,5N-SBA-15) avec des pores s'infiltrant dans les parois de silice a été orchestrée avec du polyamide hyperramifié à base d'amine (AEHPA) et du P123 comme co-agencements. Cette stratégie d'agencement d'agencement grave efficacement des dépressions mésoporeuses dans la structure de silice. Les composites obtenus sont utilisés comme support d'impulsion Co (15% en poids) pour la synthèse Fischer-Tropsch (FTS). Le mouvement des réactifs et la sélectivité des produits sont essentiellement affectés par la structure de support. Par rapport à l'impulsion 15Co/SBA-15 ordinaire, l'impulsion 15Co/2,5N-SBA-15 avec une structure de pores infiltrants présente une réductibilité améliorée des espèces de cobalt, ce qui conduit à de meilleures propriétés synergétiques quant à l'action du CO et à la sélectivité du C5+ pendant la réponse FTS.

La mesure du naproxène libéré des pores de la silice mésoporeuse SBA-15 dans les arrangements a été dictée par la technique de chromatographie en phase liquide à élite à étage inversé (RP-HPLC). Le facteur de détachement dans la chromatographie à étage inversé repose sur la liaison restrictive hydrophobe entre la particule de soluté dans l'étage mobile et le ligand hydrophobe immobilisé, par exemple l'étage fixe. Le concept même de la communication restrictive hydrophobe implique une discussion animée, mais la façon de penser éprouvée s'attend à ce que la relation de couplage soit le résultat d'un effet d'entropie positif. Les conditions de restriction d'étage mobile sous-jacentes utilisées dans la chromatographie à étage commuté sont essentiellement aqueuses, ce qui montre un niveau élevé de structure d'eau triée entourant à la fois la particule de soluté et le ligand immobilisé. Lorsque le soluté se lie au ligand hydrophobe immobilisé, la région hydrophobe présentée au soluble est limitée. Par conséquent, le niveau de structure d'eau triée est réduit avec une augmentation optimale correspondante de l'entropie du cadre. Dans cette optique, elle est avantageuse d'un point de vue énergétique pour les fractions hydrophobes. La chromatographie à étages inversés est une méthode d'adsorption par plan exploratoire, qui repose sur un élément de partage pour influencer la division. Les particules de soluté se répartissent (par exemple, un équilibre est établi) entre l'étage mobile et l'étage fixe. La répartition du soluté entre les deux étages dépend des propriétés de couplage du milieu, de l'hydrophobicité du soluté et de la synthèse de l'étage mobile. Dans un premier temps, les conditions d'essai sont destinées à favoriser l'adsorption du soluté de l'étage mobile à l'étage fixe. Dans ce sens, la synthèse de l'étage mobile est modifiée pour favoriser la désorption du soluté de l'étage fixe à nouveau dans l'étage mobile. Dans ce cas, l'adsorption est considérée comme l'état d'équilibre extrême où l'absorption des atomes de soluté est pratiquement de 100 % dans l'étage fixe. En revanche, la désorption est un état d'équilibre extrême où le soluté est pratiquement absorbé à 100 % dans l'étage mobile.

Le SBA-15, qui possède des surfaces 3-aminoprophyl-, méthyl-, phényl- et cyclohexyl-, a été efficacement synthétisé par la liaison du SBA-15 avec les alcoxysilanes de comparaison. L'administration du médicament a été effectuée dans deux milieux différents, dans un liquide gastrique reconstitué (pH 7,40) et dans un liquide gastrique reconstitué (pH 2,06). Le système HPLC Dionex Ultimate 3000 RS (Thermo Fisher Scientific, Allemagne) comprenait un siphon quaternaire, un dégazeur, un injecteur mécanisé, un gril à segments et un identificateur d'exposition à diode DAD. Le système HPLC a été utilisé, avec un segment ODS Hypersil C18 à étage fixe (150x4,6 mm, 3 μm).

Résultats et discussion:

Pour déterminer la concentration du naproxène, la courbe de réglage a été construite en fonction de cinq schémas de convergences différentes du naproxène. La linéarité a été contrôlée par une estimation de triple répétition de chaque étape de concentration. Le mélange d'acétonitrile et d'eau (55:45, v/v) équilibré avec de l'acide orthophosphorique à pH 3 a été choisi comme la meilleure étape polyvalente. Le débit d'écoulement était de 1 mL/min et la détection a été effectuée à une fréquence de 229 nm. Pendant la division chromatographique, l'étape portable a été maintenue isocratique.

Conclusion:

Les conditions chromatographiques de départ de l'examen de solvabilité ont été définies et divers préliminaires ont été précipités pour que le naproxène soit élué avec de grandes propriétés symétriques de pointe. La section ODS Hypersil C18 (150x4,6 mm, 3μm) et le débit d'écoulement 1 ml/min, la fréquence de découverte 229 nm, la température de la section 25C et les conditions de diluant acétonitrile et eau (55:45, v/v) ont été définies comme une technique simplifiée. Les paramètres d'adéquation du cadre ont été déterminés en perfusant la norme plusieurs fois et les résultats étaient bien inférieurs aux mesures de reconnaissance. L'étude de linéarité a été observée car la valeur R2 a été découverte à 0,999. En utilisant la méthode ci-dessus, l'examen de la définition présentée a été effectué, 99,7 % étaient disponibles.

Biographie

Monika Sulekova a obtenu son diplôme à l'Université Pavol Josef Safarik à Kosice, en Slovaquie. Au cours de ses études universitaires, elle a passé six mois à l'Université Friedrich-Schiller d'Iéna, en Allemagne, où elle a étudié la chimie analytique. Aujourd'hui, elle travaille comme enseignante à l'Université de médecine vétérinaire et de pharmacie de Kosice, en Slovaquie, ainsi que comme chercheuse dans le domaine de la désorption de médicaments à partir de silice mésoporeuse modifiée par différents groupes fonctionnels, et dans la détermination de colorants synthétiques dans les produits pharmaceutiques par la méthode RP-HPLC.