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Abstrait

Conférence Formulations 2018 : La biodisponibilité relative de deux formulations pharmaceutiques contenant du triclabendazole chez des moutons en bonne santé - Ana Maria Ghelidiu-Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy

Ana Maria Ghelidiu

Introduction:

Une étude a été menée pour évaluer la pharmacocinétique du sulfoxyde de triclabendazole. Le métabolite actif du triclabendazole est le 6-chloro-5-(2,3-dichlorophénoxy)-2-méthylthio-benzimidazole et pour étudier la bioéquivalence de deux plans de suspension buvable contenant du triclabendazole 50 mg/ml chacun chez 36 moutons sains. Le triclabendazole, dont le nom commercial est Egaten, est utilisé pour traiter la fasciolose et la paragonimose. Il est extrêmement efficace pour les deux affections. Il s'agit d'un individu du groupe des anthelminthiques benzimidazole. Les médicaments à base de benzimidazole partagent une structure atomique typique, le triclabendazole étant l'exception en ayant un cycle benzénique chloré mais pas de groupement carbamate. Les benzimidazoles, par exemple le triclabendazole, sont généralement connus pour se lier à la bêta-tubuline, empêchant ainsi la polymérisation des microtubules.

Méthode:

Afin de déterminer la biodisponibilité globale de l'élément d'essai par rapport à l'élément de référence, l'étude a été planifiée comme une étude hybride randomisée, avec organisation d'une seule partie, dans des conditions de jeûne dans chacune des deux périodes d'étude. Pour la garantie des fixations plasmatiques de triclabendazole sulfoxyde de mouton, une technique rapide et spécifique de chromatographie en phase fluide supérieure combinée à une spectrométrie de masse (LC-MS/MS) a été développée et approuvée.

Fluid chromatography–mass spectrometry (LC-MS) is a scientific science strategy that consolidates the physical division capacities of fluid chromatography (or HPLC) with the mass investigation abilities of mass spectrometry (MS). Coupled chromatography - MS frameworks are famous in substance investigation in light of the fact that the individual abilities of every strategy are improved synergistically. While fluid chromatography isolates blends with numerous parts, mass spectrometry gives auxiliary personality of the individual segments with high sub-atomic particularity and discovery affectability. This couple strategy can be utilized to break down biochemical, natural, and inorganic mixes ordinarily found in complex examples of ecological and organic beginning. LC-MS framework contains an interface that productively moves the isolated parts from the LC section into the MS particle source. The interface is essential in light of the fact that the LC and MS gadgets are in a general sense incongruent.  The versatile stage in a Liquid Chromatography framework is a pressurized fluid, the MS analyzers generally work under high vacuum. In this way, it is beyond the realm of imagination to straightforwardly siphon the eluate from the LC section into the MS source. In general, the interface is a precisely straightforward piece of the LC-MS framework that moves the greatest measure of analyte, expels a critical bit of the versatile stage utilized in LC and jelly the synthetic personality of the chromatography items (synthetically idle). As a necessity, the interface ought not meddle with the ionizing productivity and vacuum states of the MS framework. These days, most broadly applied LC-MS interfaces depend on barometrical weight ionization (API) systems like electrospray ionization (ESI), environmental weight synthetic ionization (APCI), and climatic weight photograph ionization (APPI).These interfaces opened up during the 1990s following a multi decade long innovative work process.

The interface between a fluid stage method (HPLC) with a consistently streaming eluate, and a gas eliminate strategy conveyed in a vacuum was hard for quite a while. The approach of electrospray ionization changed this. As of now, the most widely recognized LC-MS interfaces are electrospray ionization (ESI), environmental weight synthetic ionization (APCI), and barometrical weight photograph ionization (APPI). These are more up to date MS particle sources that encourage the progress from a high weight condition (HPLC) to high vacuum conditions required at the MS analyser. In spite of the fact that these interfaces are depicted independently, they can likewise be economically accessible as double ESI/APCI, ESI/APPI, or APCI/APPI particle sources. Different testimony and drying methods were utilized previously (e.g., moving belts) yet the most widely recognized of these was the disconnected MALDI affidavit. Another methodology still a work in progress called direct-EI LC-MS interface, couples a nano HPLC framework and an electron ionization prepared mass spectrometer.

LC-MS is generally utilized in the field of bioanalysis and is uncommonly engaged with pharmacokinetic investigations of pharmaceuticals. Pharmacokinetic examines are expected to decide how rapidly a medication will be cleared from the body organs and the hepatic blood stream. MS analyzers are valuable in these examinations on account of their shorter investigation time, and higher affectability and particularity contrasted with UV identifiers generally joined to HPLC frameworks. One significant favorable position is the utilization of couple MS-MS, where the indicator might be modified to choose certain particles to section. The deliberate amount is the aggregate of atom sections picked by the administrator. For whatever length of time that there are no obstructions or particle concealment, the LC partition can be very brisk. LC-MS is much of the time utilized in tranquilize advancement since it permits speedy atomic weight affirmation and structure recognizable proof. These highlights accelerate the way toward creating, testing, and approving a disclosure beginning from an immense range of items with potential application. LC-MS applications for medicate advancement are profoundly mechanized techniques utilized for peptide mapping, glycoprotein mapping, lipodomics, normal items dereplication, bioaffinity screening, in vivo sedate screening, metabolic soundness screening, metabolite distinguishing proof, pollution recognizable proof, quantitative bioanalysis, and quality control.

The deliberate plasma groupings of triclabendazole sulfoxide were utilized for the assurance of bioequivalence between the test item concerning the reference item. Non compartmental examination of the pharmacokinetic information of triclabendazole sulphoxide demonstrated likeness between first-request energy of the test and reference item.

Results and Discussion:

Les paramètres pharmacocinétiques pertinents tels que Cmax, AUClast, AUCtot ont été déterminés. Les valeurs moyennes de Cmax étaient de 56,0 (17,1) µg/ml pour le test et de 54,4 (20,1) µg/ml pour le produit de référence. Les valeurs moyennes de AUClast étaient de 1655,6 (443,9) µg/ml xh pour le test et de 1803,3 (750,6) µg/ml xh pour le produit de référence. Les valeurs moyennes de AUCtot étaient respectivement de 1702,4 (445,9) µg/ml xh pour le test et de 1847,7 (755,6) µg/ml xh pour le produit de référence. Le rapport moyen de bioéquivalence du test à la référence pour Cmax et AUClast est respectivement de 1,05119 et 0,969058. Les intervalles de confiance à 90 % pour le rapport entre les moyennes du test au sulfoxyde de triclabendazole et la référence sont respectivement de 98,28-112,44 % et de 87,97-106,75 % pour la Cmax et l'ASClast, ce qui se situe dans la plage de bioéquivalence conventionnelle de 80-125 %. La différence entre les moyennes n'est pas statistiquement significative pour le Tmax des produits testés et de référence (test de Friedman et Kruskal Wallis).

Conclusion:

Il a donc été conclu que l'élément d'essai est bioéquivalent à l'élément de référence en ce qui concerne le taux et le degré de pharmacocinétique du sulfoxyde de triclabendazole.