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Conférence Formulations 2018 : Présentation de nouveaux médicaments potentiels pour la maladie d'Alzheimer grâce à la conception assistée par ordinateur - Mehran Feizi Dehnayebi - Université du Sistan et du Baloutchistan

Mehran Feizi Dehnayebi

La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative chronique qui débute généralement progressivement et décline progressivement après un certain temps. Elle est responsable de 60 à 70 % des cas de démence. L'effet secondaire précoce le plus connu est la difficulté à se souvenir des événements en cours. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les effets secondaires peuvent inclure des problèmes de langage, de la confusion (y compris le fait de se perdre), des sautes d'humeur, une perte de motivation, une mauvaise gestion des soins personnels et des problèmes sociaux. Au fur et à mesure que l'état d'une personne se détériore, elle se retire souvent de la famille et de la société. Progressivement, des capacités réelles sont perdues, entraînant finalement le décès. Bien que le rythme de progression puisse changer, l'espérance de vie moyenne après la découverte est de trois à neuf ans.

 

La cause de la maladie d'Alzheimer est mal comprise. On estime qu'environ 70 % du risque provient des parents d'une personne, avec de nombreuses caractéristiques généralement associées. D'autres facteurs de risque comprennent un passé rempli de blessures à la tête, de dépression et d'hypertension. Le processus d'infection est lié à des plaques et à des enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau. Un diagnostic plausible repose sur les antécédents de la maladie et des tests mentaux avec imagerie médicale et analyses sanguines pour exclure d'autres causes potentielles. Les symptômes initiaux sont souvent confondus avec le vieillissement normal. Une évaluation du tissu cérébral est nécessaire pour un diagnostic précis. L'activité mentale et physique et l'évitement de l'obésité peuvent réduire le risque de maladie, mais les preuves à l'appui de ces recommandations sont fragiles. Il n'existe aucun médicament ou supplément qui ait été démontré pour réduire le risque. Aucun médicament n'arrête ou ne modifie son évolution, mais certains peuvent accidentellement améliorer les symptômes. Les personnes atteintes dépendent de plus en plus des autres pour obtenir de l'aide, ce qui fait souvent peser une charge sur le parent. Les poids peuvent inclure des composantes sociales, mentales, physiques et financières. Les programmes d'exercices peuvent être bénéfiques pour les activités de la vie quotidienne et peuvent éventuellement améliorer les résultats. Les problèmes de comportement ou la psychose dus à la démence sont souvent récompensés par des antipsychotiques, mais cela n'est généralement pas recommandé, car il y a peu d'avantages et un risque accru de décès prématuré. De minuscules changements dans le cerveau commencent bien avant les premiers signes de perte de mémoire. Le cerveau compte 100 milliards de cellules nerveuses (neurones). Chaque cellule nerveuse interagit avec plusieurs autres pour former des systèmes de communication. Des groupes de cellules nerveuses ont des fonctions différentes. Certains sont impliqués dans la réflexion, l'apprentissage et la mémoire. D'autres nous aident à voir, à entendre et à sentir. Pour accomplir leur travail, les synapses fonctionnent comme de minuscules plantes. Elles s'approvisionnent, produisent de l'énergie, construisent du matériel et éliminent les déchets. Les cellules traitent et stockent également des données et communiquent avec d'autres cellules. Faire fonctionner tout cela nécessite une coordination ainsi que beaucoup de carburant et d'oxygène. Les chercheurs pensent que la maladie d'Alzheimer empêche certaines parties de l'usine de fabrication d'une cellule de fonctionner correctement. Ils ne savent pas où commence le problème. Quoi qu'il en soit, comme dans une véritable usine de transformation, les renforts et les pannes d'un système unique perturbent d'autres territoires. À mesure que les dommages se propagent, les cellules perdent leur capacité à s'acquitter de leurs tâches et finissent par mourir, provoquant des changements irréversibles dans le cerveau.

 

Alzheimer's sickness is the primary driver of death in the elderly individuals which is brought about by amyloid beta conglomeration (Aβ) in the mind. Human serum egg whites (HSA) is the transporter protein in the body which frames the a large portion of the blood plasma proteins. The sound plan of medications is a pivotal contest in pharmaceutical industry. In-silico sedate structure and revelation studies can be performed by utilizing atomic docking reproduction. In this methodology, a lead compound is proposed and created from the disclosure stage to the clinical use. In this examination, so as to pick the lead exacerbate the communication of two enemy of Alzheimer drugs (galantamine and tacrine) with HSA is explored by sub-atomic docking recreation. In view of the lead, ten new mixes are structured. A short time later, the pharmaceutical properties and harmfulness of these new mixes are assessed by utilizing OSIRIS DataWarrior programming. DataWarrior consolidates dynamic graphical perspectives and intuitive line separating with compound insight. Dissipate plots, box plots, bar outlines and pie diagrams envision numerical or classification information, yet additionally show patterns of various platforms or compound replacement designs. Substance descriptors encode different parts of synthetic structures, These take into consideration generally various kinds of atomic closeness measures, which can be applied for some, reasons including line sifting and the customization of graphical perspectives. DataWarrior bolsters the specification of combinatorial libraries as the formation of transformative libraries. Mixes can be grouped and different subsets can be picked.

 

Dans le domaine de la démonstration atomique, l'amarrage est une technique qui prédit la direction préférée d'une particule par rapport à une autre lorsqu'elles sont liées l'une à l'autre pour former un imprévisible constant. Les informations sur la direction préférée peuvent ainsi être utilisées pour anticiper la qualité de l'association ou de la partialité restrictive entre deux atomes en utilisant, par exemple, des fonctions de notation. Représentation schématique de l'amarrage d'un ligand de petite particule (vert) à une cible protéique (noir) créant un complexe constant. La relation entre des particules organiquement applicables, par exemple des protéines, des peptides, des acides nucléiques, des amidons et des lipides, joue un rôle central dans la transduction du signal. De plus, la direction générale des deux partenaires de liaison peut influencer le type de signal délivré. De cette façon, l'amarrage est utile pour prédire à la fois la qualité et le type de signal délivré. L'amarrage atomique est l'une des techniques les plus couramment utilisées dans la planification des médicaments basée sur la structure, en raison de sa capacité à prédire l'adaptation de couplage des ligands de petites particules au site de restriction cible approprié. La caractérisation du comportement de couplage joue un rôle important dans la structure solide des médicaments ainsi que dans l'explication des processus biochimiques centraux. Parallèlement à la reproduction de l'amarrage subatomique, l'étude de leurs propriétés pharmaceutiques aide à trouver de nouveaux médicaments potentiels. Les résultats de l'amarrage indiquent que la galantamine par rapport à la tacrine offre non seulement une énergie d'association plus stable (- 112,18 contre - 106,45 kcal/mol), mais montre également une productivité de ligand plus élevée (- 6,02 contre - 5,22). Ainsi, la galantamine est choisie comme atome principal en raison de la vitalité de l'association. De plus, les résultats de l'amarrage montrent que les nouveaux mélanges B, G, H et J, par rapport aux autres mélanges structurés, ont la vitalité de liaison la plus élevée avec la HSA (- 130,061, - 113,086, - 119,584, - 118,735 kcal/mol). D'autre part, les résultats d'OSIRIS Data Warrior indiquent que le composé J n'a pas d'effets mutagènes, tumorigènes, de stérilité et d'aggravation. De plus, pour ce composé, clogP, ressemblance sédative et score de médicament sont équivalents à 0,623, 4,761 et 0,892, respectivement. Ainsi, au vu des résultats susmentionnés, le composé J en termes de résultats informatiques peut être utilisé comme médicament potentiel pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Pour garantir l'effet thérapeutique de cette exacerbation, des tests biologiques et en laboratoire doivent être effectués.

 

 

 

Biographie :

Mehran feizi dehnayebi a terminé ses études à l'Université du Sistan et du Baloutchistan, en Iran

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