Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

Effet différentiel du complexe moléculaire bioorganique d'iode chez les souris balb-c et c57bl/6

Boukeyeva

Une longue expérience dans l'utilisation de diverses préparations d'iode a montré que, bien que possédant des propriétés antibactériennes et antivirales prononcées, une activité antimicrobienne à large spectre et l'absence d'effets mutagènes et tératogènes, elles sont toxiques lorsqu'elles sont introduites dans le corps humain, ce qui réduit considérablement le champ de leur application clinique. La recherche de moyens alternatifs pour résoudre le problème de la toxicité élevée des composés iodés inorganiques a conduit au développement de complexes organiques contenant de l'iode. L'iode est caractérisé par une bioactivité élevée et exerce un large spectre antimicrobien sans preuve de développement de résistance à l'iode chez les bactéries et les virus. Le nouveau médicament anti-infectieux (FS-1) contenant de l'iode moléculaire a été créé récemment.

Il s'agit de principes actifs de mélanges qui, dans des solutions de composés binaires, contiennent de l'iode moléculaire, des ligands bio-organiques et des halogénures d'atomes de carbone et d'éléments métalliques. Dans ce médicament, l'iode moléculaire est sous une forme si active qu'une fois administré par voie orale, il minimise les effets cyanogénétiques chez l'homme. Il a été démontré auparavant que la partie active (AC) du médicament contient de l'iode moléculaire qui est fixé à l'intérieur de la dextrine et est coordonné par des halogénures d'éléments métalliques et des polypeptides (polypeptide LiI5-α-dextrine). Dans ces types de complexes, la structure électronique de la molécule I2 est complètement différente de la structure électronique de I2 dans les complexes avec des ligands organiques, ou dans son état libre. Apparemment, dans l'AC, l'iode moléculaire présente des propriétés d'accepteur avec des polypeptides pertinents et des propriétés de donneur avec un sel d'élément métallique pertinent. Parmi les composés étudiés, on peut citer les halogénures métalliques et les polypeptides, le triiodure et les halogénures métalliques coordonnés par l'iode moléculaire. Par spectrométrie UV, l'interaction du polypeptide α-dextrine-LiCl(I)-I2 avec le triplet ester du titre a été étudiée. La comparaison des calculs de chimie quantique attribués aux transitions électroniques obtenues pour la structure qui modélise l'interaction du polypeptide α-dextrine-LiCl(I)-I2 avec le triplet ester indique que les nucléotides d'acide désoxyribonucléique déplaceront le peptide et formeront des complexes stables avec l'iode moléculaire et les halogénures métalliques. Dans de telles structures, l'iode moléculaire se lie à la fois au triplet ester et aux halogénures métalliques. Nous avons montré que la présence d'iode moléculaire est importante pour l'activité des composés qui inhibent la fonction de l'intégrase du VIH-1. L'iode empêche la formation d'intégrase avec l'acide désoxyribonucléique du VIH et inhibe le complexe actif de l'intégrase et de l'acide désoxyribonucléique du micro-organisme, se transformant en milieu d'une autre protéine avancée et se liant à l'état d'intégrase et d'acide désoxyribonucléique du micro-organisme.

La manifestation de la réponse phagocytaire est un indicateur significatif de l'état de réactivité de l'organisme et du niveau de son activité immunitaire. Le composé de coordination de l'iode avec l'alpha-dextrine et les polypeptides a été synthétisé au Centre scientifique des médicaments anti-infectieux JSC, dont l'effet sur l'activité phagocytaire des granulocytes et des monocytes chez les souris BALB/c et C57BL/6 a été étudié. La phagocytose est considérée comme l'une des principales fonctions de défense de l'hôte, qui est un élément fondamental de la réponse immunitaire innée.

Host defense to animate thing infections caused by pathogens like mycobacteria, salmonella, and flagellated protozoan involves each innate and accommodative cell - mediated immune response. it's believed that the resistance provides the initial resistance within the 1st 2 to 3 weeks once infection before the accommodative sort one cell-mediated immunity totally develops. The key cellular parts concerned in resistance embrace neutrophils, macrophages, and NK cells, whereas lymphocytes and macrophages ar the key effector cells in cell-mediated immunity against animate thing infection. Innate immune parts function a linker to cell-mediated immunity partially by cathartic soluble signals like lymphokine twelve (IL-12). Cell-mediated immunity plays a necessary role in conferring the last word protection against animate thing infection (2, 16, 18). Compelling proof by America et al indicates that sort one cytokines, together with IL-12, gamma antiviral agent (IFN-γ), and tumour death issue alpha (TNF-α) play a important role within the development of sort one cell immunity against animate thing infections.

Materials and methods:

The animals of every line were divided into three teams of ten mice, together with five females and five males. 2 doses of the drug were utilized in the study: 1/20 of most tolerated dose (MTD) is a hundred twenty five mg/kg and 250 mg/kg (1/10 MTD) of animal weight. Blood was collected on day fourteen once the administration of the drug. The analysis was performed by flow cytometry.

Flow cytometry (FCM) is associate instrumental tool for speedy detection and characterization of microbic cells supported their lightweight scatter and visible light properties. FCM permits analysis of advanced populations in keeping with user-defined cell characteristics, with typical analysis rates approaching ten 000 cells s−1. data regarding cell range, size, molecule content, and genetic identity are often determined through use of varied labels, stains, and probes. though FCM was developed originally for analysis of comparatively giant class cells, it's finding inflated use by microbiologists, together with food microbiologists. The recent advent of smaller, more cost-effective nevertheless versatile FCM instruments is anticipated to facilitate even larger use of FCM in food biology in applications, together with observance of food fermentations, physiological characterization of microbes exposed to numerous food processing-related stressors, and speedy detection of pathogens in foods.

Results:

It was shown that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules upon recurrent oral administration for fourteen days within the examined doses didn't have an effect on the activity in BALB/c mice. The findings indicated that a replacement advanced of iodine with bioorganic molecules at a dose of 250 mg/kg inflated the somatic cell activity of each granulocytes and monocytes in C57BL/6 mice.

Conclusion:

Français Une des explications de l'effet différentiel d'un nouveau complexe d'iode avec des molécules bioorganiques sur différentes lignées de souris peut être basée sur les caractéristiques génétiques de ces animaux. On sait que les macrophages des souris BALB/c sont de type M-2, qui inhibe la synthèse inductible de NO et stimule la division cellulaire. Les macrophages des souris C57BL/6 sont de type M-1, qui produit du NO et inhibe la division cellulaire, et augmente l'activité cytostatique ou cytotoxique des phagocytes. Nous pouvons donc conclure qu'un nouveau complexe d'iode avec des molécules bioorganiques améliore les facteurs cellulaires de la résistance naturelle dans les souches de souris prototypes Th1 (C57BL/6), mais pas Th2 (BALB/c). Cela, à son tour, s'inscrit dans le mécanisme d'action unique du complexe étudié, à savoir, l'activation des cellules phagocytaires par l'induction de la production d'IFN-γ et la capacité du complexe à faire passer les cellules T sur la voie de réponse de type Th1.