Journal américain de l'administration de médicaments et de la thérapeutique Libre accès

Abstrait

La carence en carnitine est à l'origine de taux d'ammoniaque plus élevés chez les patients sous traitement à l'acide valproïque

Cécilia Maldonado

Des niveaux plus élevés de sels d'ammoniaque ont été associés au traitement valproïque, à certaines pathologies du système nerveux central et à l'âge. La carnitine sérique et la consommation d'acétylcarnitine ont été proposées dans la littérature comme causes potentielles. Pour disséquer si ce manque pouvait entraîner des niveaux d'alcalin accumulés, trois groupes de patients ont été signalés : A) épileptique sous traitement à la phénytoïne ; B) avec trouble bipolaire sous traitement à l'acide valproïque ; Cage. La concentration plasmatique d'acide valproïque (groupe B), les profils sanguins de carnitine et d'acyl-carnitine et les fixations sanguines de sels odorants dans les trois groupes ont été résolus. Les patients des groupes B et C ont montré des niveaux de sels minéraux beaucoup plus élevés que dans le groupe A. Les patients du groupe B et atteints d'hyperammoniémie ont montré des niveaux d'acétylcarnitine nettement plus faibles et une tendance vers des niveaux de carnitine plus faibles que dans le groupe A. Les patients du groupe B avec des estimations normales de l'alcali ont montré des estimations beaucoup plus élevées de carnitine et d'acétylcarnitine que dans le groupe A. Alors que les niveaux moyens de La carnitine chez les personnes âgées était globalement plus élevée que chez les adultes plus jeunes, les niveaux d'acétylcarnitine étaient essentiellement plus faibles. Chez les patients recevant de l'acide valproïque, l'épuisement de la carnitine suivi d'une diminution de l'acétylcarnitine pourrait être responsable de l'augmentation des niveaux de sels minéraux. Dans la population âgée, la carnitine sérique a probablement augmenté en raison d'un accès affaibli aux tissus qui a ainsi entraîné une diminution de l'acétylcarnitine. Ce dernier fait pourrait conduire à une élimination entravée des sels minéraux. La production exogène d'acétylcarnitine pourrait être un opérateur prometteur pour inverser les niveaux de sels minéraux plus élevés.

L-Carnitine is an omnipresent particle gotten from the amino acids lysine and methionine; its homeostasis is kept up through dietary admission and endogenous arrangement. Skeletal and myocardial muscles are the principle buyers of L-carnitine and contain the most elevated stops in the body. Take-up in these tissues is needy upon dynamic and saturable vehicle: Organic Cation Transporter 2 (OCTN2), this vehicle being responsible for intestinal and renal reabsorption moreover. L-Carnitine pool involves free carnitine (CAR) and esterified subordinates or acylcarnitines (ACYLCAR), shaped by methods for carnitine acyltransferases in a few tissues. Under typical metabolic conditions acetylcarnitine (ALCAR) is the significant delegate of the acyl gathering and takes an interest in anabolic and catabolic pathways of cell digestion. Vehicle and short-chain ACYLCAR are discharged by the kidneys and reabsorbed in as much as 99%. Albeit 99% of CAR is found intracellularly, the connection between serum ACYLCAR and CAR is exceptionally touchy to intramitochondrial metabolic changes. It has been proposed by a few creators that to decide whether there is a genuine CAR insufficiency ACYLCAR/CAR proportion is a decent biomarker. In grown-ups under ordinary conditions, ACYLCAR/CAR proportion ought to be somewhere in the range of 0.1 and 0.4; values above 0.4 demonstrate CAR inadequacy .

Vehicle and ALCAR perform significant capacities in the body. Then two are included as cofactors for transport of long chain unsaturated fats through the mitochondria layer. The support of the mitochondrial acyl-CoA/CoA proportion has been motioned as an essential job of CAR, inferable from the way that numerous proteins engaged with the citrus cycle, gluconeogenesis, the urea cycle, and unsaturated fat oxidation are directed by the previously mentioned proportion. Trans esterification of acyl-CoA esters to CAR by the activity of carnitine acetyltransferase (CAT) reestablishes intramitochondrial free CoA and discharges for the most part ALCAR which would then be able to be utilized for acetyl-CoA amalgamation. Consequently, the activities of CAT, CAR, ALCAR, and CoA pools are in cozy relationship.

ALCAR and CAR can cross the blood cerebrum boundary and are available in the mind in high fixation, arriving at anxious territories where the connected acetyl gathering might be conveyed. The chance of giving acetyl bunches makes ALCAR ready to keep up the intramitochondrial rescue pathways, to reactivate coenzyme A, to diminish peroxidation and intracellular malonyl aldehyde levels, to go about as a forager, and to add to synapse blend because of the auxiliary fondness to acetyl-choline.

L'alcali est le principal électrolyte toxique produit par notre corps à la suite du catabolisme des protéines dans le système digestif et les muscles. Son résultat est un équilibre parfait qui peut être modifié par de nombreux facteurs, par exemple les pathologies hépatiques et rénales, l'âge et les médicaments. Les sels minéraux sont généralement éliminés par le cycle de l'urée qui a un élément essentiel : la synthèse du carbamoyl phosphate par les mécanismes de la carbamoyl phosphate synthétase I (CPS I). Ce processus contrôle le taux de synthèse de l'urée, faisant de la CPS I un facteur clé dans l'élimination des sels minéraux. Cette protéine est dirigée de manière allostérique par le N-acétylglutamate (NAG) qui est incorporé par l'acétyl-CoA et le glutamate et elle a tendance à être réprimée par certains médicaments. Tout facteur modifiant ce cycle peut entraîner une hyperammoniémie. À l'exception de l'acide valproïque (VPA), les autres médicaments anticonvulsivants n'entraînent pas d'augmentation du taux de sels minéraux. Dans une étude réalisée par notre groupe de recherche auprès de patients sous traitement à l'acide valproïque (VPA), nous avons découvert des niveaux plus élevés de sels odorants associés à des fixations plus élevées de VPA et de 4-en-VPA, ce dernier étant un métabolite nocif capable de restreindre le CPS I. De plus, des rapports sous écriture ont lié l'utilisation de VPA à des niveaux réduits de carnitine.

La carnitine est importante pour la création de vitalité dans les muscles squelettiques et il semble exister une relation négative entre l'âge moteur et les niveaux de carnitine musculaire. Les données concernant le statut CAR chez les personnes âgées sont quelque peu discutables car il a été exprimé par la plupart des auteurs qu'une diminution de la biosynthèse ainsi qu'une réabsorption entravée des niveaux inférieurs de CAR avec une diminution de la durée de rivaliser.

Le vieillissement est lié à une pression oxydative plus élevée et des niveaux plus faibles d'ALCAR ont été mis en évidence comme l'une des causes. La biosynthèse d'ALCAR est nécessaire à l'entrée de CAR dans la cellule. OCTN2, le transporteur fondamental intervenant dans l'entrée de CAR dans la cellule, est présent dans le cœur, le foie, les rênes, le tube digestif et le muscle squelettique. Les sujets âgés peuvent présenter des niveaux réduits d'OCTN2. Cette condition pourrait avoir un impact sur l'accès de CAR à la cellule et donc sur sa digestion en ALCAR. De plus, la réabsorption rénale d'ALCAR pourrait également être affaiblie. Cela pourrait entraîner des niveaux de CAR circulants plus élevés et une croissance d'ALCAR plus faible, ce qui est en accord avec les résultats obtenus dans cette étude.