Interventional Cardiology Journal Libre accès

Abstrait

Administration de la daltéparine chez les moutons pour des interventions cardiaques

Kerstin Brakmann, Hendrik Spriestersbach, Felix Berger et Boris Schmitt

Contexte : Les modèles ovins sont largement utilisés dans la recherche cardiovasculaire en raison de leur comparabilité avec le système cardiovasculaire humain. Les moutons sont facilement disponibles, faciles à manipuler, généralement indulgents et l'anesthésie est similaire à celle des humains. Néanmoins, des différences sont connues concernant la composition des constituants du sang et les propriétés rhéologiques ainsi que l'administration orale et la résorption de certains médicaments. Parmi ceux-ci, les inhibiteurs plaquettaires, les antagonistes de la vitamine K et l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) présentent une pharmacodynamique différente. Lors de l'implantation de valves cardiaques, il est essentiel de réduire la capacité de coagulation dans le but de prévenir les événements thromboemboliques. Parallèlement, il est essentiel d'éviter toute complication hémorragique par accumulation d'anticoagulants. Dans la plupart des expériences sur les moutons pour la recherche cardiovasculaire, le régime anticoagulant suit les directives pour les humains en raison du manque de connaissances sur les besoins spécifiques des ovins. À ce jour, aucune stratégie d'anticoagulation standardisée pour le modèle ovin utilisant l'HBPM n'a été établie. Cette étude visait à établir un régime fiable pour l'administration d'HBPM chez les moutons à haut risque d'événements thromboemboliques. L'objectif était un taux d'anti-facteur Xa (AFXa) de 0,6 à 0,8 unité, connu d'après des études humaines pour être préventif et thérapeutique en cas de risque modéré à élevé de thromboembolie. L'objectif principal de l'étude était d'améliorer la gestion antithrombotique après l'implantation d'une valve pulmonaire chez trois moutons. Ces résultats ont ensuite été appliqués et réévalués lors de l'implantation mini-invasive d'une valve cardiaque chez quatre moutons.

Matériel et méthodes : Sept brebis adultes de race grise à cornes (poids corporel moyen 43,4 kg) ont été incluses dans cette étude avant l'implantation d'une valve cardiaque. La conception de l'étude considérait l'implantation d'une valve cardiaque interventionnelle comme une situation à risque intermédiaire d'événements thromboemboliques. Pendant une période de deux semaines, une dose hebdomadaire incrémentielle de daltéparine a été administrée une fois par jour à 7 heures du matin par voie sous-cutanée. Des échantillons de sang veineux ont été prélevés trois fois par jour pour surveiller la réponse sur 24 heures. La première mesure de l'anti-facteur Xa a été réalisée immédiatement avant l'administration d'héparine (valeur de référence). La deuxième mesure a été réalisée quatre heures et la dernière 12 heures après l'administration. La dose initiale de la semaine 1 était de 250 UI (unités internationales). La dose suivante de la semaine 2 comprenait 350 UI. La dose avec un niveau d'anti-facteur Xa le plus proche de 0,6 à 0,8 unité a été testée chez quatre moutons chez qui une valve pulmonaire a été implantée par voie transveineuse.

Résultats : Les données ont montré une concentration maximale d'anti-facteur Xa quatre heures après l'administration. 12 heures après l'injection, le niveau avait diminué à 50 % du niveau maximal et 24 heures après l'administration, il ne restait plus de niveau mesurable d'anti-facteur Xa. Les moutons ont eu besoin de 350 unités de daltéparine une fois par jour pour atteindre un niveau d'anti-facteur Xa de 0,6 à 0,8 unité. Aucun événement thromboembolique ne s'est produit chez les quatre moutons qui ont reçu la dose de daltéparine adaptée au poids (350 UI/jour) selon les résultats de l'étude de recherche de dose après l'implantation d'une valve pulmonaire transcathéter. Les résultats macroscopiques et histologiques n'ont montré aucun signe d'affection thrombotique de la greffe.

Conclusions : Les moutons ont besoin de quantités beaucoup plus importantes de daltéparine (HBPM) que les humains pour atteindre des taux sanguins comparables d’anti-facteur Xa.