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Abstrait

Traitement du diabète de type 2 par des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 et des agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon

Mikhaïl N

Contexte : Les 2 classes de médicaments d'agonistes du récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1RA) et d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont approuvés pour le diabète de type 2, mais leur une utilisation concomitante n'a pas été suffisamment étudiée.

Objectif : Évaluer la sécurité et l'efficacité de l'association d'inhibiteurs du GLP-1RA et du SGLT2 dans le diabète de type 2.

Méthodes : Revue systématique de la littérature anglaise par recherche dans les bases de données électroniques : Pub/MEDLINE de 2000 au 27 juillet 2020. Les termes de recherche comprenaient les agonistes du récepteur GLP-1, les inhibiteurs du SGLT2, la thérapie combinée, la thérapie d'appoint, le diabète de type 2, l'efficacité et la sécurité. Des essais aléatoires ont été inclus, en mettant davantage l'accent sur les essais en double aveugles par placebo. L'analyse post-hoc et les lignes directrices consensuelles sont également examinées.

Résultats : Un essai randomisé a évalué la co-initiation d'exénatide hebdomadaire plus dapagliflozine chez des patients atteints de diabète de type 2 non contrôlé par la metformine. Après 52 semaines, la réduction des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) avec le traitement combiné était inférieure à l'effet additif, soit 1,75 %, 1,36 % et 1,23 % avec l'exénatide hebdomadaire + dapagliflozine, l'exénatide hebdomadaire + placebo et la dapagliflozine + placebo, respectivement. Deux essais randomisés ont évalué l'ajout séquentiel d'AR du GLP-1 au traitement en cours par inhibiteur du SGLT2. Les deux essais ont rapporté une réduction d'HbA1c plus importante, en moyenne de 0,8 à 1,4 %, par rapport à l'inhibiteur du SGLT2 + placebo. L'association AR du GLP-1 + inhibiteur du SGLT2 a entraîné une perte de poids significative d'environ 3,3 kg, ce qui était légèrement inférieur à l'effet additif, et une réduction de 4,5 mmHg de la pression artérielle. systolique (PAS), ce qui était plus qu'additif. En général, les effets indésirables du traitement combiné étaient prévisibles, sans apparition d'effets indésirables inhabituels. L'association la moins tolérée était le sémaglutide en raison de taux relativement élevés d'événements indésirables gastro-intestinaux et d'hypoglycémie légère.

Conclusion : La thérapie combinée associant un anti-GLP-1 et un inhibiteur du SGLT2 est globalement efficace et sûre. Des études supplémentaires sont nécessaires pour examiner les effets de cette association sur les résultats cardiovasculaires (CV), rénaux et la mortalité.