Journal du VIH et du virus rétro Libre accès

Abstrait

Biomarqueurs transcriptomiques du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire fatale

Irina St. Louis et Hesham Mohei

Contexte : L'IRIS associé à la cryptococcose (IRIS-C) touche 20 % des patients infectés par le VIH atteints de méningite cryptococcique (MC) après le début du traitement antirétroviral (TAR). Elle est souvent mortelle. L'objectif de cette étude est d'identifier les biomarqueurs transcriptomiques dans le sang périphérique qui sont associés ou prédisent le développement de l'IRIS-C ou le décès chez les patients atteints de MC qui ont été inclus dans l'essai COAT.

Résultats : Nous avons identifié douze voies immunitaires inflammatoires qui étaient régulées à la hausse au départ et prédisent un C-IRIS mortel, notamment les interférons de type 1, les composants des kinases de réponse au stress et la signalisation de la réponse en phase aiguë. La régulation positive des transcrits de biomarqueurs impliqués dans l'immunité innée (signalisation de l'inflammasome et du récepteur de type Toll) a été observée au moment de l'événement C-IRIS dans le groupe des survivants, et bon nombre de ces mêmes transcrits ont été régulés à la hausse à des niveaux encore plus élevés dans le groupe C-IRIS mortel. Nous avons également constaté que les patients décédés d'autres causes présentaient une tendance à une faible expression de divers gènes codés par les voies HLA, Th1 et Th2, mais une régulation positive de PD1/PDL1 et des molécules de réponse en phase aiguë, ce qui reflète une immunosuppression sévère et une faible clairance des antigènes. L'effet du moment de l'initiation de l'ART a révélé que l'initiation précoce de l'ART chez les survivants de C-IRIS a montré un changement d'expression des gènes pro-inflammatoires plus spectaculaire que chez les survivants de C-IRIS du groupe d'ART différé, ce qui peut exposer les patients au risque de développement de C-IRIS. Au moment des événements mortels de C-IRIS, de nombreux transcrits dans les voies fMLP, Rho/GPCR, HMGB1 ont été régulés à la hausse, en raison d'un stress oxydatif systémique sévère. Ces voies se chevauchent partiellement entre le groupe C-IRIS mortel et le groupe sans C-IRIS mortel.

Conclusions : L'hyperactivation du système immunitaire inné par le stress oxydatif généré par les neutrophiles activés, en plus du TLR/inflammasome, conduit à une inflammation excessive et à une issue fatale. Ces informations peuvent donner un aperçu des facteurs moléculaires responsables de la mort du C-IRIS et peuvent éclairer les futurs développements de tests diagnostiques ou guider les traitements ciblés.