Journal du VIH et du virus rétro Libre accès

Abstrait

Effet de l'administration de SIV avec suppression du gène nef sur la progression de la maladie chez les macaques rhésus infectés par le SIV

Saipiroon M Tam, Subhagya Wadekar, Jared L Clever, Audrey Gutierrez, Victor Lira, Esther Fatehi, Victor Martin, Sateesh Apte et Koen KA Van Rompay

Français L'effet d'une construction SIVmac 239 vivante dépourvue de nef (SIVΔ nef) a été évalué chez des macaques rhésus infectés par le SIVmac 239 de type sauvage. Les macaques rhésus ont été inoculés par administration intraveineuse de 100 doses infectieuses de culture tissulaire à 50 % (TCID 50 ) de SIVmac 239 . Tous les animaux présentaient une virémie détectable une semaine après l'inoculation (pi), avec un pic de virémie (6 à 100 millions de copies d'ARN viral/ml de plasma) deux à trois semaines pi. De la semaine 4 à la semaine 8 pi, les niveaux de virus variaient d'environ 10 4 à environ 10 6 copies/ml, ce qui est la plage attendue pour SIVmac 239 . Le phénotypage du CMH de type 1 et les données de charge virale à la semaine 4 ont été utilisés pour stratifier les animaux en 3 groupes, qui ont tous reçu 2 injections intraveineuses consécutives de placebo ou de SIV Δnef aux semaines 8 et 10 pi. Le groupe témoin a reçu un véhicule placebo (milieu RPMI1640). Le groupe à faible dose a reçu 4e5 TCID 50 unités/dose de SIV Δnef, tandis que le groupe à dose élevée log-fold a reçu 4e6 TCID 50 unités/dose. Les animaux ont été surveillés quotidiennement pour détecter les signes cliniques. À des moments réguliers définis, le poids et la température corporelle ont été enregistrés et des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pour l'analyse de la charge virale, l'hématologie clinique, la chimie clinique, l'analyse d'urine et le test immunologique. Aucune différence évidente n'a été observée dans aucun paramètre entre les trois groupes expérimentaux. Nous concluons que l'injection de SIV Δnef chez les macaques rhésus infectés par le SIV de type sauvage n'a pas augmenté la progression de la maladie par rapport au témoin placebo.

Nous avons également étudié si l'injection intradermique de macaques rhésus avec un SIV à nef supprimé est une voie appropriée pour induire une infection avec ce SIV atténué vivant. Deux animaux ayant reçu une injection intradermique à forte dose de SIVΔnef ont été infectés et ont présenté un profil de virémie impossible à distinguer des données historiques pour les animaux inoculés par voie intraveineuse avec ce virus. Ces résultats confirment le phénotype atténué de SIVΔnef.