Journal de pharmacie et de recherche pharmaceutique Libre accès

Abstrait

Association entre la réponse au stress du réticulum endoplasmique et les voies de clairance avec le déficit de trafic de la mutation HERG et le sauvetage pharmacologique

Lian JF

Le courant K redresseur retardé à activation rapide (Ikr) joue un rôle crucial dans la repolarisation de phase 3 du potentiel d'action des cellules myocardiques humaines. Le canal Ikr est composé de sous-unités α codées par le gène humain lié à l'éther-a-go-go (HERG). La mutation HERG avec réduction du courant du canal Ikr conduit au syndrome du QT long héréditaire de type II, caractérisé par un intervalle QT prolongé, une onde T anormale sur l'électrocardiogramme (ECG), un risque élevé de syncope et une mort cardiaque subite due à des arythmies sous-jacentes de type torsade de pointes (Tdp) potentiellement mortelles, en particulier chez les jeunes patients. Plusieurs centaines de mutations HERG ont été identifiées, la majorité provoquant un LQT2 en raison d'un déficit de trafic des protéines HERG