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Abstrait

Signification de l'expression des CD 90, 96, 117 et 123 chez les patients égyptiens atteints de leucémie myéloïde aiguë, relation avec le pronostic et la réponse au traitement

 Sahar K Hussein1, Ahmed A Shams El Deen1, Nohair Soliman1, Kareeman G Mohammed1, Marwa T Ashour1, Noha Y Ibrahim2, Ahmed A Mohammed3, Aml S Nasr1,*

 Étude du profil d'expression des CD 90, 96, 117 et 123 dans la moelle osseuse ou le sang périphérique de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë et leur utilisation comme marqueurs pour le diagnostic et le pronostic. Patients et méthodes : À l'aide de la cytométrie de flux multicolore, nous avons analysé l'expression des CD90, 96, 117 et 123 dans la population de cellules [CD34+/CD38-] chez les patients atteints de LAM au moment du diagnostic initial. Résultats : Il a été constaté que le pourcentage de cellules CD90+ était plus faible parmi les cellules [CD34+/CD38-] dans les cas de LAM que dans le groupe témoin, cependant cette différence n'atteignait aucune signification statistique (valeur de p = 0,06), le pourcentage de cellules CD96+ parmi les cellules CD34+CD38- était plus élevé dans les cas de LAM que dans le groupe témoin (ce qui montre une différence statistiquement hautement significative (valeur de p < 0,001), le pourcentage de cellules CD117 était plus élevé parmi les cellules CD34+ CD38- dans les cas de LAM que dans le groupe témoin, cependant cette différence n'a pas montré de signification statistique (valeur de p = 0,079), tandis que le pourcentage de CD123 était significativement plus élevé parmi les cellules [CD34+/CD38-] dans les cas de LAM que dans le groupe témoin et cette différence montre une signification statistique élevée (valeur de p < 0,001). La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie hématopoïétique potentiellement mortelle caractérisée par une croissance clonale et une accumulation de progéniteurs myélopoïétiques De nombreuses données ont montré que chaque clone de LAM est constitué de cellules souches leucémiques (CSL) et de leur progéniture et que les cellules souches de LAM diffèrent des cellules plus matures sous plusieurs aspects, notamment en termes de survie et de profils d'antigènes cibles. Les cellules souches possèdent deux caractéristiques déterminantes : la capacité à s'auto-renouveler et la capacité à se différencier. Il a été démontré qu'un certain nombre de cancers majeurs, dont la leucémie myéloïde aiguë, suivent un modèle de cellules souches cancéreuses dans lequel les cellules cancéreuses sont organisées de manière hiérarchique. CD34 est une protéine transmembranaire de surface cellulaire qui s'exprime principalement à la surface des cellules progénitrices normales hématopoïétiques immatures. Elle a été largement utilisée comme marqueur pour aider à l'identification et à l'isolement des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et des progéniteurs. L'expression de CD34 à la surface cellulaire est régulée au cours du développement de l'hématopoïèse et est inversement proportionnelle au stade de différenciation, car l'expression de CD34 est perdue au-delà du stade de progéniteur engagé. La signification fonctionnelle de l'expression de CD34 sur les cellules progénitrices hématopoïétiques et les vaisseaux sanguins en développement est inconnue, sauf que CD34 sur les cellules endothéliales vasculaires se lie à la L-sélectine. Il n'est pas restreint à la lignée et n'est donc pas utile pour distinguer la LAM de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). De plus, CD34 est impliqué dans l'adhésion cellulaire et assure la résistance à l'apoptose. CD90 ou antigène de différenciation des thymocytes 1 (THY-1) est une glycoprotéine de surface cellulaire exprimée sur certains lymphocytes T et B précoces, fibroblastes et cellules neurales. Il est également exprimé sur les cellules hématopoïétiques primitives. Dans cette dernière population cellulaire, dans la moelle osseuse normale, environ 5 à 25 % des cellules CD34+ coexpriment CD90.Il semble être impliqué dans les processus de prolifération et d'expansion.
Ce travail est en partie présenté à la 10e Conférence internationale sur la génomique et la biologie moléculaire, du 21 au 23 mai 2018, Barcelone, Espagne.
Résumé étendu
Vol. 1, numéro 2
2019
Recherche sur les gènes et les protéines
Le niveau d'expression de CD90 dans les HSC par rapport aux LSC a été encore souligné dans une autre étude. Dans les tissus non hématopoïétiques, CD96 est exprimé dans l'épithélium tubulaire contourné du rein, l'épithélium muqueux de l'intestin grêle et du gros intestin et l'endothélium vasculaire. Une fonction possible de ce récepteur dans les activités de destruction médiée par les cellules tueuses naturelles (NK) a été suggérée récemment. De plus, CD96 a été décrit comme un marqueur tumoral pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T et la leucémie aiguë myéloïde. Il a été démontré qu'il est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules hématopoïétiques de patients adultes atteints de LAM, alors que son expression dans les cellules de sujets hématologiquement normaux est significativement réduite. Le proto-oncogène c-kit (CD 117) est présent dans plusieurs types de cellules, notamment les cellules hématopoïétiques normales et néoplasiques. Parmi les cellules normales de la moelle osseuse (MO), l'expression de CD117 a été trouvée dans environ la moitié des précurseurs CD34+, y compris les progéniteurs engagés dans les lignées cellulaires érythroïdes, granulomonocytaires et mégacaryocytaires. De plus, une forte expression de CD117 est détectée dans les mastocytes de la moelle osseuse ainsi que dans un petit sous-ensemble de cellules NK présentant une forte réactivité pour CD56, et dans une proportion relativement importante de prothymocytes CD3/CD4/CD8. Ces résultats suggèrent que l'expression de CD117 peut être détectée dans les lignées myéloïdes et lymphoïdes, bien que pour la lignée lymphoïde, elle serait limitée à un petit sous-ensemble de cellules NK et aux précurseurs précoces des cellules T. Dans les leucémies aiguës, l'expression de CD117 était initialement associée à la LAM. Néanmoins, il est actuellement bien établi que l'expression de CD 117 peut également être trouvée dans une proportion relativement importante de LAL-T alors qu'elle est généralement absente dans la LAL de lignée B. CD123, la sous-unité α du récepteur de l'interleukine-3 (IL-3), a suscité un intérêt considérable en tant qu'antigène de surface cellulaire avec une application clinique potentielle car il est fortement exprimé sur les cellules souches/progénitrices de la LMA adulte, alors qu'il est pratiquement absent sur leurs homologues hématopoïétiques normaux. Le but de cette étude était d'examiner le profil d'expression de CD, 90, 96, 117 et 123 dans la moelle osseuse ou le sang périphérique de patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë et leur valeur en tant que marqueurs pour le diagnostic. Mots-clés : Leucémie myéloïde aiguë ; Cellule souche leucémique ; CD 90, 96, 117, 123.