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Abstrait

Sécurité et efficacité de la greffe de cellules souches du cordon ombilical pour le traitement du diabète de type 2

Lipi Singh

Contexte : Une combinaison de résistance à l'insuline et de défauts de masse des cellules bêta pancréatiques semble être impliquée dans l'étiologie du diabète de type 2 (DT2). De plus, la glucotoxicité et la lipotoxicité entraînent une augmentation de l'apoptose des cellules bêta et affectent la libération d'insuline associée à un stress oxydatif et une inflammation accrus. Ce concept a ouvert la voie aux thérapies cellulaires, en particulier aux thérapies par cellules souches visant à protéger la masse des cellules bêta et sa régénération. Les thérapies par cellules souches du cordon ombilical (cellules souches mésenchymateuses) sont un ensemble de thérapies émergentes avec des résultats prometteurs et une très faible incidence d'effets indésirables. Ainsi, nous avons émis l'hypothèse dans notre étude pilote que l'infusion de cellules souches mésenchymateuses pourrait être l'option de traitement du DT2 en stimulant la différenciation des cellules bêta et en étant capable de régénérer le tissu pancréatique endogène. L'objectif principal de notre étude pilote était d'évaluer la sécurité des cellules souches du cordon ombilical chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et de vérifier davantage l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses dans le contrôle métabolique avec réduction de l'HbA1c et amélioration de la fonction des cellules bêta (peptide c), contribuant à la réduction des besoins en OHA et en insuline.

Méthodes : Au total, 10 patients (6 hommes et 4 femmes âgés de 35 à 62 ans) d'octobre 2016 à novembre 2017 atteints de diabète de type 2 depuis 5 à 6 ans, en échec de la trithérapie antidiabétique orale, recevant de l'insuline (> 0,6 U/kg/jour) pendant au moins un an, HbA1c (8,48 ± 0,36) ont été inclus dans cette étude. Ils ont subi une administration ciblée par cathéter de cellules souches du cordon ombilical par voie transfémorale dans l'artère pancréatico-duodénale supérieure sous guidage fluoroscopique. Les variables cliniques (indice de masse corporelle, durée du diabète, besoin en insuline, hypoglycémiants oraux, durée sans insuline/médicaments oraux) et les variables des tests de laboratoire ont été évaluées sur une période commençant au départ et jusqu'à 12 mois de suivi après la perfusion de cellules souches. Les principaux critères d'évaluation étaient la réduction des besoins en insuline d'au moins 50 % à la fin des 3 mois de perfusion de cellules souches du cordon ombilical et l'amélioration des taux de peptide C stimulé par le glucagon, tandis que les critères d'évaluation secondaires étaient la réduction de la dose d'insuline et le taux d'HbA1c à la fin des 12 mois. Des suivis ont été effectués 30, 90, 180 et 360 jours après la perfusion de cellules souches mésenchymateuses.

Résultats : Six patients de sexe masculin et quatre patients de sexe féminin ont été inclus dans cette étude. Variables initiales exprimées en moyenne ± ET. Les variables cliniques et les variables de laboratoire ont été calculées pendant les suivis de tous les patients après une thérapie par cellules souches mésenchymateuses et comparées à la valeur initiale. Six patients (60 %) sur dix étaient répondeurs et ont montré une réduction des besoins en insuline de 60 % à 75 % par rapport à la valeur initiale dans les 3 à 6 mois suivant la perfusion de cellules souches. Deux patients (20 %) ont pu arrêter complètement l'insuline avec un régime nutritionnel suggéré et de l'exercice physique avec des suivis de 12 mois. Il y a eu une amélioration significative du taux de peptide C à jeun et stimulé dans le groupe (p ≤ 0,005) et chez les répondeurs (p ≤ 0,005) en 6 mois. La réduction moyenne de l'HbA1c était de 1 % à 2,4 % par rapport à la valeur initiale dans les 45 jours à 6 mois et 4 des 16 répondeurs avaient une valeur d'HbA1C ≤ 7 %. Français L'HOMA-B a augmenté de manière significative dans le groupe (p≤0,05) et chez les répondeurs (p≤0,05) tandis que l'HOMA-IR n'a pas changé de manière significative. La glycémie plasmatique à jeun a diminué de manière significative de 142±10,5 à 120±7,1 ; p≤0,05 dans l'ensemble du groupe et chez les répondeurs de 135,5+8,5 à 110+4,5 ; p≤0,05 tandis que l'insuline plasmatique à jeun a augmenté de manière non significative dans le groupe et chez les répondeurs également. Aucun événement indésirable grave n'a été noté dans notre étude.

Conclusion : La perfusion de cellules souches du cordon ombilical a entraîné une diminution significative (60 à 75 %) des besoins en insuline, une réduction du taux d'HBA1C (2,4 %) et une augmentation des taux de peptide C stimulé sur une période de 3 à 6 mois. La sécurité et l'efficacité des cellules souches du cordon ombilical sont maintenues sur une période de 12 mois sans aucun événement indésirable grave.

Remarque : Ce travail est en partie présenté lors de la 18e ^Conférence internationale en ligne sur la recherche en immunologie les 24 et 25 juin 2020 sous forme de webinaire.