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Abstrait

Rôle des transporteurs Cx43 et SLC25A51 : nouvelles perspectives dans la supplémentation en NAD+ pour améliorer les performances mitochondriales

Bambou XZ Yan, WeiGuo Lao, Chi Zhang, Thombas Ebjer, Hina Asrar

Le NAD ⁺ , un élément clé de la fonction mitochondriale, est essentiel pour protéger l'organisme du vieillissement et des maladies associées. La biosynthèse réduite et l'activité accrue des enzymes consommatrices de NAD ⁺ diminuent la teneur cellulaire en NAD ⁺ avec le vieillissement. Étant donné que l'homéostasie des pools de NAD ⁺ est vulnérable au vieillissement biologique, cela soulève une grave préoccupation pour le personnel de santé pour guérir les troubles liés à l'âge. La reconstitution des pools de NAD ⁺ par l'administration de suppléments appropriés permet de sauver le NAD ⁺ cellulaire en voie d'épuisement . En conséquence, les essais cliniques humains à petite échelle ont montré les effets améliorateurs du NAD ⁺ exogène dans le traitement des troubles liés à l'âge. Cependant, la validation de ces études nécessite un temps considérable. Par conséquent, les recherches sur un afflux rapide et ciblé de NAD ⁺ sont fondamentales pour obtenir les avantages offerts par la science de l'anti-âge. Une stratégie possible est l'administration orale de molécule de NAD ⁺ intacte suivie de sa localisation forcée dans les mitochondries comme élixir de longévité. L'intégration des résultats récents avec les études précédentes visant à décortiquer le trafic de NAD ⁺ intracellulaire permettra d'adopter une approche heuristique visant à prolonger la durée de vie individuelle. Nous présentons ici une analyse critique de l'état actuel des interventions thérapeutiques visant à améliorer le NAD ⁺ intracellulaire tout en soulignant les études controversées et les lacunes dans le même domaine. Cette revue met l'accent sur l'utilisation d'une connexion (Cx43) et d'une famille de transporteurs mitochondriaux (SLC25A51) comme principaux transporteurs de NAD ⁺ et sur les perspectives possibles de traduction de ces connaissances pour une meilleure efficacité mitochondriale. Nous proposons une stratégie basée sur un afflux amélioré de NAD ⁺ mitochondrial qui restaurera les fonctions redox et non redox du NAD ⁺ . Cette compréhension peut établir une base pour traiter intelligemment les situations où l'incapacité à importer le NAD ⁺ supplémenté est la principale cause des maladies liées aux performances mitochondriales.