Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

PsychoAAD-2013 : Association entre le polypeptide amyloïde des îlots pancréatiques (IAPP) et la pathologie et le diagnostic de la maladie d'Alzheimer

Ian VJ Murray1

La formation d'amyloïdes est la caractéristique pathologique du diabète de type 2 (DT2) et de la maladie d'Alzheimer (MA). Ces maladies sont caractérisées par des dépôts amyloïdes extracellulaires de polypeptide amyloïde des îlots (IAPP) dans le pancréas et d'amyloïde β (Aβ) dans le cerveau. Comme il a été démontré que l'IAPP pénètre dans le cerveau et que des amyloïdes disparates peuvent se croiser pour renforcer la formation d'amyloïdes, nous avons déterminé si un tel croisement peut se produire avec les amyloïdes impliqués dans le DT2 et la MA. Nous avons démontré que : (1) l'IAPP favorisait l'oligomérisation de l'Aβ in vitro et in silico, (2) l'injection périphérique d'IAPP augmentait les taux d'IAPP dans le cerveau murin, (3) l'IAPP endogène localisé à l'Aβ dans les plaques dans les modèles murins de MA, (4) l'IAPP était présent et sécrété par les astrocytes, et (5) les taux d'IAPP étaient élevés dans l'humeur de la MA (LCR). Ces observations nous ont incités à explorer un mécanisme possible par lequel l'IAPP élevé pendant un dysfonctionnement métabolique pénètre dans le cerveau pour croiser l'Aβ et augmenter la pathologie de la MA. Nous avons testé ce mécanisme à la fois chez l'homme et chez des souris transgéniques, en corrélant les niveaux périphériques d'IAPP avec la pathologie de la MA. Chez les Afro-Américains, un groupe présentant un risque accru de diabète de type 2 (DT2) et de MA, les niveaux périphériques d'IAPP n'étaient pas significativement différents dans les échantillons sans maladie, de diabète de type 2 (DT2), de MA ou à la fois de diabète de type 2 et de MA. De plus, dans le modèle murin Tg 2576 MA, les niveaux plasmatiques d'IAPP n'étaient pas significativement élevés à un âge où les souris présentent l'intolérance au glucose du prédiabète. Les données étayées par ces données, il semble peu probable que l'IAPP périphérique croise la pathologie Aβ dans le cerveau atteint de MA. Cependant, nous proposons des preuves d'une association unique entre l'IAPP dérivé du cerveau et la MA, ce qui suggère que l'IAPP dérivé du cerveau joue un rôle dans l'oligomérisation de l'Aβ et la pathologie de la MA. Ce lien potentiel, ainsi que le rôle connu de l’IAPP dans le poids et l’état d’esprit, nécessitent des recherches supplémentaires.