Journal de pharmacie et de recherche pharmaceutique Libre accès

Abstrait

L'exposition périnatale des rats au 5-hydroxytryptophane affecte l'homéostasie de la sérotonine dans le mésencéphale

Sofia Ana Blazevic, Darija Soltic, Barbara Nikolic, Katarina Ilic, Natasa Jovanov Milosevic et Dubravka Hranilovic

Contexte : Un nombre considérable de femmes déprimées continuent à utiliser des antidépresseurs ciblant la 5-hydroxytryptamine (5-HT) tout au long de leur grossesse. Le précurseur immédiat de la 5-HT, le 5-hydroxytryptophane (5-HTP), est de plus en plus proposé comme une alternative naturelle et plus sûre aux antidépresseurs. Cependant, les conséquences d'une exposition développementale à des concentrations accrues de 5-HTP sur le développement cérébral et le comportement n'ont pas été étudiées dans des modèles animaux ou humains. Pendant la période périnatale, la 5-HT agit comme un modulateur du développement neuronal. De plus en plus de preuves suggèrent le rôle de la 5-HT, provenant des noyaux du raphé dorsal (DRN), dans la formation du champ de barils dans le cortex somatosensoriel des rongeurs. Les barils organisés topographiquement, contenus dans le sous-champ de barils postéro-médial (PMBS), représentent les principales moustaches faciales, que les rongeurs utilisent pour explorer leur environnement.

Méthodes et résultats : Nous avons examiné les conséquences du traitement périnatal de rats Wistar avec 25 mg/kg de 5-HTP, du 13e jour de gestation au 21e jour postnatal (PND), sur le développement du cerveau. Comparés aux témoins, les rats traités au 5-HTP ont présenté une diminution du poids à la naissance et de la prise de poids postnatale. L'ELISA a révélé une augmentation des concentrations sériques mais pas corticales de 5-HT à la fin du traitement. La coloration de Nissl de sections en série orientées tangentiellement à travers la paroi télencéphalique dorsolatérale a montré une cytoarchitecture non affectée du PMBS, mais une taille de barillet significativement plus petite au PND70, ce qui pourrait conduire à des altérations précédemment observées de la perception médiée par les moustaches. L'immunocoloration à la 5-HT de la région DRN a révélé une intensité de signal significativement plus faible dans les cellules positives à la 5-HT, indiquant une possible réduction compensatoire de la teneur en 5-HT dans le DRN.

Conclusions : Nos résultats suggèrent la nécessité d’examiner les effets neurologiques/comportementaux potentiels chez les enfants exposés prénatalement au 5-HTP.