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Soins pédiatriques 2018 : retard de croissance, rôle des facteurs de croissance analogues à l'insuline - Sangita Yadav - Maulana Azad Medical College

Sangita Yadav

Abstrait :

La croissance est un indicateur sensible de la santé d'un enfant, de son état nutritionnel et de son patrimoine génétique. La croissance d'un enfant n'est pas seulement contrôlée par les hormones mais par de nombreux autres facteurs comme la nutrition et les maladies systémiques chroniques comme l'hypothyroïdie, les maladies hépatiques chroniques, le diabète sucré, la malabsorption, etc. Les principales hormones influençant la croissance sont l'hormone de croissance (GH), les hormones thyroïdiennes, les androgènes surrénaux, les stéroïdes sexuels, les glucocorticoïdes, la vitamine D, la leptine et l'insuline. L'hormone de croissance favorise la croissance osseuse longitudinale. L'hormone de croissance exerce ses effets sur les tissus cibles via la stimulation de la production hépatique de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1). L'IGF-1 est une hormone polypeptidique à chaîne unique présentant une homologie structurelle avec la proinsuline, produite par le foie. L'IGF-1 dépend au moins en partie de l'hormone de croissance et intervient dans de nombreuses actions anaboliques et mitogéniques de l'hormone de croissance. Une autre hypothèse est la théorie du double effecteur, qui repose sur le principe selon lequel la croissance résulte de la différenciation des cellules précurseurs, suivie d'une expansion clonale. La GH favorise directement la différenciation des cellules et le développement de la réactivité à l’IGF-1.

Clonal expansion of these differentiated cells is mediated by local production of IGF-1 in response to GH. IGF-1 appears to be critical for fetal and postnatal growth. Levels of IGF-1 are inversely related to Body Mass Index (BMI). Inadequate calorie intake and/or protein intake is by far the most common cause of growth failure. Protein energy malnutrition is frequently characterized by elevated basal serum GH concentration. In generalized malnutrition i.e. marasmus, GH levels may be near normal or even lower. Under-nutrition could have an effect on GH signal at multiple points on the pathway and cause a state of GH resistance. In animal and cell-based models, caloric restriction is related to a discount in GH receptor messenger RNA transcription. Hypoglycemic agent will increase internal organ GH receptor availableness, and reduced hypoglycaemic agent concentration throughout abstinence could play a job within the reduction of GH receptor transcription. Calorie and macromolecule deficiency disease also can cause GH resistance through effects on post-receptor signal. Embryonic cell protein twenty one (FGF21) is created by adipocytes and hepatocytes, and concentrations are hyperbolic in abstinence. FGF21 reduces STAT5b phosphorylation and will increase Suppressor of protein signal two (SOCS2) expression, each of that decrease IGF-I production. FGF21 additionally will increase IGFBP-1 expression, that additional reduces IGF-I bioavailability for signal. Another potential mechanism involves Sirtuin-1, a deacetylase that mediates the metabolic response to abstinence through its effects on aldohexose and macromolecule metabolism. Sirtuin-1 additionally inhibits the amino acid phosphorylation of STAT5, and represents a further cellular mechanism of GH resistance in deficiency disease. Zn metal and vitamin B complex deficiencies may additionally be related to GH resistance and reduced IGF-I, though the mechanisms of every of those are unknown. In both the conditions, serum IGF-1 concentrations are typically low. Malnutrition is a form of GH Insufficiency (GHI) in which serum IGF-1 concentrations are reduced in presence of normal or elevated GH levels. Elevated GH levels represent an adaptive response whereby protein is spared by the lipolytic and anti-insulin actions of GH.

La concentration sérique réduite d'IGF-1 est un mécanisme par lequel des calories précieuses sont déplacées de l'utilisation pour la croissance vers les besoins de survie. Les causes rares de déficit en IGF-1 conduisant à un retard de croissance grave sont le dysfonctionnement hypothalamique, le déficit en GH hypophysaire et le GHI primaire ou secondaire. De faibles concentrations d'IGF-I sont également un signe précoce de troubles de malabsorption, même en l'absence de symptômes du canal épithélial. Le trouble peut présenter un large spectre de symptômes et de signes allant d'une assimilation délicate asymptomatique (appelée maladie cœliaque monosymptomatique), où le seul symptôme est un retard de croissance jusqu'à une maladie de déficit sévère et un retard secondaire de croissance. Même chez les enfants peu symptomatiques, l'IGF-I est sous contrôle au moment de l'identification et se normalise avec un régime sans gluten parallèlement à l'augmentation de l'IMC. Chez les enfants atteints d'un trouble établi, l'exposition aux protéines entraîne une réduction de la concentration actuelle d'IGF-I proportionnelle au degré d'inflammation de la membrane des petits organes internes. La corrélation entre l'IGF-I et l'activité du trouble a été reproduite dans plusieurs études pédiatriques et adultes, et l'IGF-I a même été recommandé comme marqueur supplémentaire pour surveiller l'activité du trouble pour cette raison. Par conséquent, ces patients présentant un retard de croissance sont évalués par une évaluation auxologique minutieuse et des mesures appropriées de l'axe GH-IGF. L'établissement d'un déficit en IGF-1 et IGFBP-1, IGFBP-3 nécessite ensuite une évaluation approfondie de la fonction hypothalamo-hypophyso-IGF. Par conséquent, avec tous les autres facteurs régulant la croissance, les facteurs de croissance de type insuline jouent un rôle crucial dans l'atténuation de la croissance.