Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

L'obésité altère la mémoire et la structure postsynaptique hippocampique dans l'hypoperfusion cérébrale chronique chez le rat : échec du mécanisme compensatoire ?

Yoon-Ju-Kim,

Français L'obésité augmente continuellement dans le monde entier, et cette tendance est considérée comme une pandémie d'obésité. La raison pour laquelle l'obésité est considérée comme un problème de santé majeur est qu'elle provoque diverses maladies telles que les maladies métaboliques et les maladies cardiovasculaires. L'une d'entre elles, la démence vasculaire, a été signalée comme étant très répandue dans la population obèse, ce qui était associé à une résistance à l'insuline ou à un stress oxydatif lié à l'obésité. Ainsi, les études précédentes se sont concentrées sur l'obésité en tant que facteur de risque, cependant, peu de recherches ont été menées sur l'effet de l'obésité sur la progression de la maladie. Pour confirmer les changements pathologiques dans la démence vasculaire obèse, l'obésité a été induite par une alimentation riche en graisses (HFD) puis, le modèle de démence vasculaire a été soumis à une procédure d'occlusion de l'artère carotide commune biliatérale (BCCAO) chez le rat. Après 6 semaines de procédure, HFD+BCCAO a montré des performances de mémoire pires dans le test du labyrinthe aquatique de Morris (p<.05) et le test du labyrinthe à bras radial (p<.05) que la BCCAO. Français De plus, la densité post-synaptique-95 dans l'hippocampe était significativement diminuée dans le HFD+BCCAO que dans le BCCAO (p<0,05). Nous avons confirmé que l'obésité aggravait les troubles de la mémoire avec perturbation des protéines post-synaptiques. D'autre part, le facteur neurotrophine dérivé du cerveau, la kinase régulée par le signal phospho-extracellulaire (p-ERK) et la protéine de liaison à l'élément de réponse phospho-AMPc (p-CREB) étaient respectivement augmentés dans le BCCAO (tous les p<0,05) plus que dans le Sham, mais le HFD+BCCAO (tous les p<0,05) a montré le niveau d'expression le plus faible. En conséquence, la diminution du BDNF, de l'ERK et du CREB dans le HFD+BCCAO, qui sont liés à la promotion de la synthèse des protéines dans les dendrites neuronales, suggère l'interruption d'un mécanisme compensatoire dans la procédure BCCAO. Il s'agit de la première découverte que l'obésité exacerbe la mémoire avec une structure post-synaptique endommagée via la perturbation du mécanisme compensatoire BDNF-ERK-CREB. Il est suggéré que l’obésité soit considérée comme un facteur aggravant de la démence vasculaire et que nous continuions à nous concentrer sur le contrôle du poids chez les patients.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par la subvention de la Fondation nationale de recherche de Corée financée par le gouvernement coréen (NRF-2017R1A2B4012775)