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Abstrait

Vecteurs non viraux pour le traitement de la mucoviscidose : avancées récentes

Faisal Qaisar, Anum Habib, Noor Muhammad et Zia ur Rehman

Le traitement de qualité, qui est l'échange de matériel génétique dans les cellules à des fins thérapeutiques, offre une garantie énorme pour traiter diverses maladies héréditaires. Les appareils de traitement de qualité sont actuellement utilisés pour un large éventail de maladies monogéniques et multigéniques, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose kystique. La fibrose kystique est causée par des changements dans la qualité du régulateur de conductance transfilm de la fibrose kystique (CFTR) et, par conséquent, sert d'infection modèle dans le domaine du traitement de qualité. Cependant, un véhicule de transport parfait, qui assure à la fois un transport intracellulaire efficace et une articulation adéquate du transgène qui en résulte, fait encore défaut. À un niveau très basique, deux types de vecteurs sont actuellement utilisés pour traverser différentes frontières cellulaires, appelés globalement vecteurs viraux et vecteurs non viraux. Les vecteurs viraux, comme leur nom l'indique, utilisent des virus modifiés pour l'échange de matériel génétique dans les cellules. Les vecteurs viraux ont une efficacité plus importante en ce qui concerne le transport de matériel génétique ; En tout état de cause, leur nature toxique, leur immunogénicité et leur mutagénicité potentielle remettent en question leur adéquation thérapeutique. En fait, les vecteurs non viraux, notamment les polymères cationiques et les lipides, ont récemment suscité davantage d'attention en tant qu'alternatives par rapport aux vecteurs viraux. Cela peut être attribué à leur moindre immunogénicité, à leur moindre toxicité et à leur capacité à véhiculer d'énormes composés corrosifs nucléiques. Dans la présente étude, nous allons d'abord présenter rapidement les différentes limites extracellulaires et intracellulaires observées par les nanotransporteurs au cours du processus de transport de qualité. Un peu plus tard, nous identifierons les dernières modifications apportées à ces nanotransporteurs pour franchir efficacement ces obstacles, ce qui nous permettra ainsi de les utiliser dans le traitement de la mucoviscidose et d'autres maladies monogéniques.
Un traitement de qualité a été proposé pour un large éventail de maladies humaines, mais peu d'entre elles ont reçu le niveau d'attention sur une période aussi tardive que la mucoviscidose (MF) avec plus de 20 études cliniques tentées. Après une période de 10 ans, des chercheurs au Royaume-Uni ont récemment commencé à tester un modèle de traitement de la maladie pulmonaire non virale aérosolisable. Nous examinons ici la méthode de raisonnement et les conditions préalables à un traitement de la maladie pulmonaire efficace contre la mucoviscidose. Les tests antérieurs de traitement de la maladie pulmonaire non virale sont examinés et les possibilités des modèles actuels de traitement de la maladie pulmonaire non virale sont envisagées. Les facteurs influençant le choix et la conception de l'atome d'ADN plasmidique, susceptibles d'être d'une importance capitale pour l'efficacité clinique, sont examinés et nous décrivons les mérites probables de la définition qui a été choisie pour les tests imminents au Royaume-Uni.
La mucoviscidose (MF) est provoquée par des modifications de la protéine CFTR (kystic fibrosis transmembrane conductance controller), un canal anionique dirigé par l'AMPc. Bien que notre compréhension du travail du CFTR ait considérablement progressé depuis la révélation de la protéine en 1989, la mucoviscidose reste mortelle. Bien que la mucoviscidose soit une maladie du système multiorganique, la grande majorité des patients atteints de mucoviscidose transmettent une maladie pulmonaire active qui débute dès l'enfance et se caractérise par une infection et une inflammation bactériennes interminables. Près de 90 % des patients atteints de mucoviscidose présentent au moins une copie de la mutation ΔF508, mais il existe plus de 2 000 modifications provoquant la maladie qui entraînent une gamme de gravités de la maladie. Ces modifications peuvent être divisées en six catégories en fonction du type et du résultat de la mutation : classe I, pas de mutation ; classe II, formation défectueuse ; classe III, orientation inadéquate ;
Ce travail est présenté en partie à la 10e Conférence internationale sur la génomique et la biologie moléculaire, du 21 au 23 mai 2018 à Barcelone, en Espagne.
Résumé étendu
Vol. 1, numéro 1
2019
Recherche sur les gènes et les protéines
classe IV, conductance modifiée ; classe V, union diminuée ; et classe VI, renouvellement accéléré. Quoi qu'il en soit, de nouvelles transformations continuent d'être distinguées et une transformation peut s'intégrer dans plus d'une classification en perturbant l'interprétation du CFTR, le traitement des protéines ou la ligne directrice des protéines de plus d'une manière. Les méthodologies pharmacologiques conçues pour activer les voies de transport électives des particules, réduire l'inflammation et restreindre ou tuer les maladies bactériennes sont des domaines dynamiques de l'évolution thérapeutique. Il existe également un enthousiasme extraordinaire pour l'identification d'interventions qui peuvent rétablir la capacité à la protéine anormale. La garantie de rétablir la capacité à la protéine anormale a récemment été approuvée dans un essai clinique pour la transformation de conductance CFTR G551D présente chez 2 à 3 % des patients atteints de mucoviscidose [6]. En tout état de cause, contrairement aux petits potentiateurs ou correcteurs atomiques, une approche de substitution de la qualité CFTR serait utile, quelle que soit la maladie à l'origine du changement, et constitue peut-être une seule et unique procédure de restauration thérapeutique enracinée pour une infection grave. Il existe des poids financiers et émotionnels importants sur les parents d'enfants atteints de drépanocytose qui influencent d'autres aspects de leur qualité de vie, qui seront probablement affectés par les niveaux individuels de réussite sociale et professionnelle. Les médecins et les spécialistes de la santé doivent se concentrer sur la qualité de vie des parents et des groupes d'enfants atteints de drépanocytose, pour les aider à s'adapter à la maladie et à vaincre ses effets mentaux et financiers associés.