Journal du VIH et du virus rétro Libre accès

Abstrait

Les cellules progénitrices endothéliales lymphatiques et le VEGF-C chargés de nanofibres peptidiques auto-assemblées favorisent la lymphangiogenèse dans le myocarde infarci

Hai jie Wang, Hai-feng Zhang, Yu-zhen Tan et Yong-li Wang

Les vaisseaux lymphatiques jouent un rôle crucial dans le drainage de l'excès de liquide et le transport des substances macromoléculaires des espaces extracellulaires. Un dysfonctionnement des vaisseaux lymphatiques peut provoquer un œdème lymphatique et une inflammation chronique, conduisant à une fibrose du tissu local. Cette étude a examiné l'efficacité de la transplantation de cellules progénitrices endothéliales lymphatiques (LEPC) et de la libération prolongée de VEGF-C à partir de peptides auto-assemblants (SAP) pour favoriser la lymphangiogenèse après un infarctus du myocarde (IDM). Les EPC CD34+VEGFR-3+ ont été isolées de la moelle osseuse de rat. La libération prolongée de VEGF-C à partir de nanofibres SAP (SAPN) a été détectée par ELISA. La compatibilité des SAPN avec les cellules a été évaluée par microscopie électronique à transmission et coloration EB/AO. Après l'établissement de modèles d'IDM chez le rat avec ligature de la branche descendante antérieure de l'artère coronaire gauche, le SAP portant les cellules et le VEGF-C a été injecté à la frontière de la région infarcie. Quatre semaines après la transplantation, la survie et la différenciation des cellules marquées avec GFP ont été examinées et la réparation du myocarde infarci a été évaluée. Sous induction avec VEGF-C, les EPC CD34+VEGFR-3+ pouvaient se différencier en cellules endothéliales lymphatiques. Les cellules se propageaient bien le long des SAPN. Les SAPN protégeaient les cellules de l'apoptose dans des conditions d'hypoxie et libéraient du VEGF-C de manière soutenue. Après la transplantation, la fonction cardiaque s'est considérablement améliorée. Le nombre de cellules survivantes a augmenté et certaines cellules se sont différenciées en cellules endothéliales lymphatiques. La densité des vaisseaux lymphatiques a augmenté et l'œdème cardiaque a été réduit. De plus, l'angiogenèse et la régénération myocardique ont été améliorées. Ces résultats suggèrent que les SAPN chargent les LEPC et libèrent efficacement le VEGF-C. Le VEGF-C libéré par les SAPN induit la différenciation des LEPC en cellules endothéliales lymphatiques. Le chargement de cellules souches et la libération de facteurs de croissance avec des SAPN sont une stratégie prometteuse pour le traitement de l'IDM. Références : 1. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP et Tan YZ (2017) Un patch cardiaque chargé de cellules souches mésenchymateuses favorise l'activation épicardique et la réparation du myocarde infarci. J Cell Mol Med. 21 : 1751–66. 2. Zhou P, Tan YZ, Wang HJ et Wang GD (2017) L'autophagie induite par un préconditionnement hypoxique améliore la survie des cellules progénitrices endothéliales greffées dans un membre ischémique. J Cell Mol Med. 21 : 2452–64. 3. Wang GD, Tan YZ, Wang HJ et Zhou P (2017) L'autophagie favorise la dégradation des nanoparticules de polyéthylèneimine–alginate dans les cellules progénitrices endothéliales.

Remarque : Ce travail a été présenté lors d'un événement conjoint lors de la 22e ^édition de la Conférence internationale sur l'immunologie et l'évolution des maladies infectieuses et de la 12e ^édition de la Conférence internationale sur l'ingénierie tissulaire et la médecine régénérative du 10 au 11 mai 2018 à Francfort, en Allemagne.