Journal de recherche sur le diabète et d'endocrinologie Libre accès

Abstrait

L'albumine sérique humaine glyquée in vivo altère l'efflux de cholestérol des macrophages

Sara D'Aronco, Sara Crotti, Pietro Traldi et Annunziata Lapolla

Les maladies cardiovasculaires représentent la principale cause de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de diabète sucré (DS). Les produits finaux de glycation avancée (AGE), générés à partir de protéines glyquées, présentent des niveaux élevés chez les patients atteints de DS et sont considérés comme étant parmi les responsables du développement de l'athérosclérose. Par conséquent, une relation possible entre l'albumine sérique humaine glyquée (HSA), le stress du réticulum endoplasmique (RE) et l'efflux de cholestérol dans les macrophages peut être raisonnablement émise. Une série d'études in vitro sur ces aspects a été publiée, axée sur les transporteurs de cassettes de liaison à l'ATP A1 et G1 qui sont impliqués dans l'efflux de cholestérol des cellules vers les lipoprotéines de haute densité et l'apolipoprotéine A1. Afin d'étudier plus en détail ces aspects, une série d'expériences a été réalisée. Les niveaux de glycation de l'HSA isolés de sujets sains et diabétiques de type 1 (DM1) et de type 2 (DM2) ont été mesurés par spectrométrie de masse à désorption/ionisation laser assistée par matrice et utilisés pour les recherches ultérieures. Par cette approche analytique, il a été observé que l'HSA des patients atteints de diabète sucré présentait une condensation moyenne d'au moins 8 et 5 unités de glucose chez les diabétiques de type 1 et de type 2, respectivement. Des macrophages péritonéaux de souris ont été traités avec ces échantillons d'HSA et le stress du RE et l'efflux de cholestérol ont été évalués. Les niveaux d'expression des marqueurs de stress du RE se sont avérés significativement plus élevés dans les macrophages traités avec l'HSA glyquée tandis que l'efflux de cholestérol, via ABCA1, était significativement réduit. Ces expériences indiquent que l'HSA glyquée peut contribuer à l'athérosclérose chez les patients diabétiques en altérant l'efflux de cholestérol et en induisant un stress du RE dans les macrophages.