Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

Identification in silico d'un nouvel inhibiteur d'ApoE4 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer

Mohammed Asif Rasheed

L'apoE4 est un facteur de risque génétique majeur en raison de son incidence accrue de développement de la maladie d'Alzheimer. L'étude a été conçue pour prédire les composés qui pourraient aider à concevoir un médicament pour supprimer la suractivité de la protéine apoE4. 22 composés naturels (marins, micro-organismes et dérivés végétaux) ont été utilisés comme inhibiteurs et amarrés à l'apoE4 (PDB id 1B68). 6 composés synthétiques (dans les essais cliniques) ont été amarrés à la protéine cible pour comparer et analyser les résultats d'amarrage avec les composés naturels. Les composés S-Allyl-L-Cystéine, Epicatechin Gallate et Fulvic Acid présentent une affinité de liaison élevée, c'est-à-dire -7,1, -7 et -7 respectivement. L'épicatéchine Gallate présente une liaison hydrogène avec Gln156 et Asp35 et l'acide fulvique présente une liaison hydrogène avec Glu27. Français Dans le cas des composés synthétiques, le Tideglusib n'a montré aucune liaison hydrogène avec aucun résidu d'acide aminé d'ApoE4 mais présente une affinité de liaison élevée de -7,2, tout comme le composé naturel S-Allyl-L-Cystéine qui présente une affinité de liaison élevée de -7,1 mais ne présente aucune liaison hydrogène avec aucun résidu d'acide aminé. Les interactions protéine-protéine d'apoE4 montrent une interaction physique et fonctionnelle avec des protéines apparentées. Notre étude prédit un composé Epicatechin Gallate sur la base de l'affinité de liaison et de la liaison hydrogène avec un résidu d'acide aminé comme composé principal potentiel qui peut être utilisé comme inhibiteur.