Journal du VIH et du virus rétro Libre accès

Abstrait

Molécules HLA Ib dans l'allo-immunisation et la réponse inflammatoire

Julie Di Cristofaro

Aujourd'hui, le sujet est les gènes non classiques de classe Ib de l'antigène leucocytaire humain (HLA), HLA-G, -E et -F, impliqués dans la tolérance immunitaire. Le rôle immuno-inhibiteur du HLA-G agissant directement sur les cellules immunitaires est largement documenté. Le HLA-G inhibe la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK). Cette molécule est également capable d'influencer négativement la présentation antigénique des cellules dendritiques (DC), l'activation et la prolifération des lymphocytes B et T. Le gène HLA-G est caractérisé par peu d'allèles codants et de régions régulatrices polymorphes, organisées en un nombre restreint d'haplotypes (UTR). Le polymorphisme génétique et l'expression du HLA-G sont corrélés à l'issue clinique dans différentes pathologies, en particulier dans les maladies inflammatoires et la transplantation d'organes. La phylogénie du HLA-G reflète l'association spécifique de l'haplotype HLA-G avec différentes conditions cliniques. Les séquences HLA-G associées aux déficiences immunitaires dans les conditions pathologiques sont regroupées dans les mêmes clades phylogénétiques. De plus, cette molécule présente plusieurs isoformes, solubles ou membranaires, générées par épissage alternatif. Outre son expression dans les cellules immunitaires, HLA-G est exprimé par l'épithélium et est impliqué dans la prolifération et la différenciation cellulaire. Cependant, on sait peu de choses sur l'expression qualitative et quantitative de HLA-G dans les cellules épithéliales. Le gène HLA-E est le moins polymorphe des gènes HLA de classe Ib. Bien que ses transcrits aient été détectés dans plusieurs tissus, l'expression membranaire semble être limitée en condition physiologique aux cellules endothéliales, aux lymphocytes T et B, aux macrophages et aux cellules trophoblastiques. Le sillon de liaison au peptide HLA-E, composé de domaines α1 et α2, contient des peptides hautement conservés principalement dérivés des séquences peptidiques leaders classiques du HLA de classe I. HLA-E se lie préférentiellement au peptide signal HLA-G. HLA-E inhibe la cytotoxicité des cellules NK via le récepteur inhibiteur CD94/NKG2A. HLA-F semble être exprimé principalement dans le compartiment intracellulaire ; son expression de surface est détectée sur les cellules B, T et NK activées in vitro et sur les trophoblastes extravilleux qui ont envahi la décidue maternelle in vivo. HLA-F, exprimé sous forme de molécule conformère ouverte, se lie au récepteur inhibiteur KIR3DS1.

Remarque : Ce travail a été présenté lors d'un événement conjoint lors de la 22e ^édition de la Conférence internationale sur l'immunologie et l'évolution des maladies infectieuses et de la 12e ^édition de la Conférence internationale sur l'ingénierie tissulaire et la médecine régénérative du 10 au 11 mai 2018 à Francfort, en Allemagne.