Journal des biomarqueurs Libre accès

Abstrait

Effet de la forskoline sur l'expression de FOXO1 et relation entre l'activation de FOXO1 et le stress oxydatif : de la stratégie moléculaire à la stratégie thérapeutique

Sania K. Elwia*, Heba A. Elnoury et Marwa H. Muhammad

Contexte : La production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) a été établie comme un contributeur essentiel au développement de la cardiotoxicité. L'augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) conduit simultanément à l'inhibition des systèmes antioxydants. Le facteur de transcription Forkhead O1 (FOXO1) joue un rôle important dans la régulation du métabolisme et du stress oxydant. La clozapine a été utilisée pour induire une cardiotoxicité. La forskoline, un agent antioxydant et anti-inflammatoire bien connu, a été utilisée pour moduler l'effet sur le gène FOXO1 et son gène cible, la catalase, et dans quelle mesure elle peut protéger contre la cardiotoxicité induite par la clozapine.

Méthodes : Les animaux ont été classés en : groupe témoin, groupe forskoline ; la forskoline a été administrée pendant 8 semaines ; groupe clozapine et groupe forskoline + clozapine ; la forskoline a été pré-administrée pendant 5 semaines puis poursuivie avec la clozapine pendant les 3 dernières semaines. Une RT-qPCR et une électrophorèse sur gel ont été réalisées. Nous avons analysé la relation entre le gène FoxO1 et le stress oxydatif.

Résultats : Ces effets sont obtenus par la capacité de la forskoline à moduler l'expression de Foxo-1 et de la catalase, les niveaux de CKMB, de troponine I, de GST, de MDA et de TNF-α, la caspase-3 ont été diminués, les changements histopathologiques ont été améliorés. La forskoline réduit les dommages aux cardiomyocytes et améliore la fonction cardiaque en diminuant le stress oxydatif.

Conclusion : La forkoline, grâce à ses activités biologiques et à ses effets antioxydants, contrôle la cardiotoxicité induite par les ROS en plus de son activité anti-inflammatoire. Elle peut être considérée comme une thérapie dans la prise en charge des problèmes cardiaques.