Journal des biomarqueurs Libre accès

Abstrait

Expression de la glycogène phosphorylase de type fœtal dans la métaplasie intestinale comme prédicteur du développement du cancer gastrique

Satoshi Ikeshima, Kei Horino, Tsuyoshi Morinaga, Keisuke Morita, Kenichiro Yamamoto, Shinya Shimada* et Hideo Baba

La glycogène phosphorylase (GP ; EC 2.4.1.1) joue un rôle central dans la mobilisation des réserves de glucides dans une grande variété d'organes et de tissus. Il existe trois isoformes principales de la GP des mammifères, à savoir les isoformes musculaires, hépatiques et cérébrales. Les rôles physiologiques des GP musculaires et hépatiques sont respectivement de fournir du carburant pour la production d'énergie (pour produire l'énergie nécessaire à la contraction musculaire) et d'assurer un apport constant de glucose aux tissus extra-hépatiques. Cependant, le rôle physiologique de la GP cérébrale (BGP) est mal compris. Il a été démontré que la BGP est l'isoforme principale de la GP trouvée dans les tissus fœtaux et tumoraux, et que la BGP est identique au GF de type fœtal (FGP).

Français Nous avons démontré l'activité enzymatique significative du FGP dans le carcinome gastrique et les cellules prolifératives d'une métaplasie intestinale particulière (IM). Nous avons étudié 136 échantillons atteints de carcinome gastrique et de l'IM adjacente à l'aide d'un anticorps anti-FGP spécifique. Le FGP était exprimé dans 80 % des carcinomes de type intestinal et 19 % des carcinomes de type diffus et dans 88 % et 42 % de la zone générative de l'IM adjacente à chaque type de foyer de cancer, respectivement. La proportion de positivité de l'expression du FGP dans le cancer et l'IM était significativement plus élevée dans le carcinome de type intestinal que dans le type diffus. De plus, selon l'analyse de l'indice de marquage de l'antigène nucléaire des cellules proliférantes, les IM avec expression de FGP (FGP-IM) étaient significativement plus élevées dans un état prolifératif que dans l'IM sans FGP, et certains d'entre eux étaient co-exprimés avec du p53 accumulé dans les cellules génératives. Ces données indiquent que le FGP pourrait être l’un des biomarqueurs fœtaux et que le FGP-IM pourrait être une lésion prémaligne de l’adénocarcinome de type intestinal.

Français Nous avons mené une autre étude pour examiner l'incidence de la FGP-IM dans les échantillons de biopsie gastrique et pour identifier la FGP-IM comme un prédicteur de la coexistence d'un carcinome accessoire et/ou d'un carcinome métachrone. Huit échantillons de biopsie endoscopique de muqueuse gastrique positive au bleu de méthylène ont été obtenus auprès de patients atteints de carcinomes gastriques multiples (n = 14), d'un carcinome unique (n = 25) et d'une gastrite atrophique (n = 20), et ont examiné l'incidence de la FGP-IM. La positivité de la FGP était de 93,3 % dans les carcinomes multiples et de 80,0 % dans les carcinomes uniques. Les incidences de la FGP-IM dans les estomacs atteints de carcinomes multiples, de carcinome unique et de gastrite atrophique étaient respectivement de 83,2 ± 22,8 %, 36,5 ± 41,3 % et 7,1 ± 18,0 %. L'incidence de FGP-IM était significativement plus élevée dans les estomacs atteints de carcinomes multiples que dans ceux atteints d'un carcinome unique ou d'une gastrite atrophique. Il est suggéré que l'apparition fréquente de FGP-IM reflète le potentiel élevé de carcinogenèse du carcinome gastrique de type intestinal et que FGP-IM pourrait être un indicateur prédictif du carcinome gastrique métachrone. Récemment, il existe de plus en plus d'opportunités où des traitements locaux endoscopiques et laparoscopiques sont appliqués pour le carcinome gastrique précoce, par conséquent, il est très important d'identifier le groupe à haut risque de récidive métachrone du carcinome gastrique.

Le FGP pourrait servir de prédicteur potentiel du risque de développement de carcinomes multiples et/ou métachrones. Il pourrait être possible de suivre de nouvelles lésions à l'aide de cette méthode, et des études de suivi fourniraient de meilleures informations sur la question de savoir si la positivité du FGP-IM est un bon prédicteur de récidive métachrone après un traitement local du cancer gastrique.