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Euro Diabetes 2019 : Le débat international sur l'amélioration de la quantité et de la qualité des lipoprotéines de haute densité pour traiter la dyslipidémie et l'hypertension par le policosanol - Kyung-Hyun Cho - Université Yeungnam

Kyung-Hyun Cho

Le syndrome métabolique est étroitement associé à un risque accru d'hypertension, de maladies cardiovasculaires, de diabète et d'accident vasculaire cérébral. Il a été rapporté que le policosanol cubain améliore les paramètres lipidiques et la fonctionnalité HDL chez les participants humains. Le but de la présente étude était d'examiner les effets à long terme de la supplémentation en policosanol sur la pression artérielle (PA) et le profil lipidique chez des participants coréens en bonne santé souffrant de préhypertension.

Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 84 participants en bonne santé qui ont été répartis aléatoirement en trois groupes recevant 10 mg de policosanol, 20 mg de policosanol ou un placebo jusqu'à 24 semaines.

La PA, le profil lipidique et les facteurs anthropométriques ont été mesurés avant et après l'intervention, puis comparés. Sur la base d'une moyenne de trois mesures de la PA brachiale, le groupe policosanol 20 mg a montré la réduction la plus significative de la PA systolique moyenne (PAS) de 138 ± 12 mmHg à la semaine 0 à 126 ± 13 mmHg à la semaine 24 (p < 0,0001). Le groupe policosanol 10 mg a montré une réduction de 4 % de la PAS de 135 mmHg à la semaine 0 à 128 mmHg à la semaine 24 (p = 0,016), tandis que le groupe placebo n'a montré aucun changement de la PA entre les semaines 0 et 24.

La consommation de policosanol pendant 12 semaines, le groupe policosanol 20 mg a montré la réduction la plus significative de la PA, jusqu'à 7,7 % de réduction de la PA systolique moyenne (PAS) de 136,3 ± 6,1 mmHg (semaine 0) à 125,8 ± 8,7 mmHg (p < 0,001). Les comparaisons entre les groupes à l'aide d'une analyse ANOVA à mesures répétées ont montré que le groupe policosanol 20 mg avait une réduction significative de la PAS (p = 0,020) et une réduction de la PAD (p = 0,035). Les groupes policosanol 10 mg et 20 mg ont montré des réductions significatives du PAS aortique de 7,4 % et 8,3 %, respectivement. Les groupes policosanol ont montré des réductions significatives du cholestérol total (TC) de 9,6 % et 8,6 % pour 10 mg et 20 mg de policosanol, respectivement. La fonctionnalité des lipoprotéines améliorées par le policosanol pour être plus anti-athérogène ; le LDL a montré plus de propriétés antioxydantes tandis que le HDL a montré plus de propriétés anti-glycation

En conclusion, la consommation de policosanol a entraîné des réductions significatives de la PAS et de la PAD périphériques, de la PAS et de la PAD aortiques, de la pression artérielle moyenne (PAM) et du TC sérique et du LDL-C avec une élévation du %HDL-C.

Dans l'étude actuelle, 8 semaines de consommation de policosanol ont entraîné une réduction de la pression artérielle et de la quantité de graisse viscérale chez des sujets féminins sains pré-hypertendus. Les effets réducteurs du policosanol sur la pression artérielle ont été accompagnés d'une diminution des taux sériques de cholestérol total et de triglycérides ainsi que d'une augmentation des taux de HDL-C via l'inhibition de l'activité sérique de la CETP. L'une des découvertes intéressantes de cette étude est que le policosanol pourrait améliorer l'efflux de cholestérol de manière dose-dépendante en stimulant l'expression de l'ABCA-1. L'efflux de cholestérol est une caractéristique clé du HDL qui exerce une activité de régression via l'élimination du cholestérol des plaques athéroscléreuses dans la voie de transport inverse du cholestérol. Il a été rapporté que l'activité d'efflux dépend principalement de la configuration de l'apoA-I. Par conséquent, la découverte actuelle montre que le policosanol améliore l'efflux de cholestérol en synergie avec l'apoA-I. Il a été suggéré que la configuration de l'apoA-I dans le HDL discoïdal peut être importante pour la reconnaissance des protéines cellulaires ainsi que pour les interactions avec des domaines lipidiques spécifiques de la membrane cellulaire. Notre groupe a précédemment rapporté que l'encapsulation du policosanol dans les rHDL entraînait une réduction de la teneur en hélices α de l'apoA-I ainsi qu'une exposition accrue des résidus Trp. Ces changements de configuration pourraient augmenter l'affinité entre l'apoA-I et le domaine lipidique de l'ABCA-1 pour améliorer l'efflux de cholestérol.

L'apoA-I et les HDL natifs peuvent stimuler la sécrétion d'insuline et exercer une activité antidiabétique, alors que l'apoA-I/HDL modifiées ne le peuvent pas. Le HDL reconstitué natif a également montré une activité de sécrétion d'insuline ainsi qu'un effet cicatrisant. De nombreuses études sur des patients ont rapporté que le policosanol est efficace dans le traitement de l'hyperlipidémie, du diabète et de l'hypertension, bien que le mécanisme moléculaire détaillé n'ait pas été élucidé. Comme il n'y a eu presque aucune étude sur les effets du policosanol sur des sujets sains atteints d'hyperlipidémie et d'hypertension, cette étude a examiné l'efficacité du policosanol chez des sujets ordinaires et sains atteints de préhypertension. Un article récent a rapporté que l'hexacosanol réduit le cholestérol plasmatique et hépatique par l'activation de la protéine kinase activée par l'adénosine 5'-monophosphate (AMP-) (AMPK) et la suppression de la protéine de liaison à l' élément régulateur du stérol-2 chez les souris HepG2 et C57BL/6J. Il est bien connu que les activités d'activation de l'AMPK sont corrélées à une augmentation de l'exportation et de l'excrétion du cholestérol. Récemment, l'activation de l'AMPK améliore les effets antiathérogènes du HDL en particulier légèrement le cholestérol total sérique et le poids corporel chez les souris apoE−/−. Pris ensemble, ces articles s'accordent sur le fait que le policosanol peut améliorer la fonctionnalité du HDL via l'activation de l'AMPK et l'inhibition de la CETP.

Mots clés : Policosanol, pression artérielle, lipoprotéines de haute densité, lipoprotéines de basse densité

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