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que uma população de progenitores multipotentes isolados de esqueletos MDSC são competentes para se diferenciar in vitro em acumulações de células do tipo muito exprimantes e secretoras de insulina. Estas acumulações de células experimentam um certo nome de marcas típicas da diferenciação endócrina, dos progenitores pancreáticos e da diferenciação das células beta pancreáticas amadurecem. Amas de células de tipo muito diferente in vitro exprimem a insulina como confirmada pelos relatores fluorescentes (eGFP ou mCherry) nas amas formadas de MDSC extratos de músculos de leite transgênicos MIP-eGFP ou RIP-mCherry e secretamente também do insulina em resposta a uma deficiência de glicose. É importante constatar que, durante os ensaios in vivo, após a injeção de IP de MDSC, foram purificados sob a forma de células, em locais onde as fontes não são destruídas, elas são localizadas especificamente nas ilhas danificadas nos 48 horas e se são diferentes nas células beta exprimindo a insulina nos 10 dias seguintes à injeção. Além disso, a injeção de MDSC indiferenciada de ácidos hiperglicêmicos reduz a eficácia do nível de glicose sanguínea em relação aos níveis normais.
Alors que les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse et définies comme une population de cellules stromales ont été largement étudiées, la population de cellules souches musculaires que nous avons examinée ici a été isolée et purifiée sur la base de sa plus faible adhérence aux boîtes en plastique et même recouvertes de collagène. De telles propriétés de faible adhérence peuvent favoriser une plus grande capacité de migration après injection systémique, et le muscle squelettique présente un certain nombre de caractéristiques essentielles qui en font une source potentiellement idéale de cellules souches pour une utilisation directe in vivo. Avec une capacité d'auto-renouvellement tout au long de la vie pour réparer les dommages ou subir une croissance et une différenciation de novo, le muscle squelettique est remarquable par sa rareté à développer un cancer, sauf dans de rares cas de rhabdomyosarcome dans l'enfance. Français Cette grande plasticité du muscle squelettique, capable de s'atrophier ou de s'hypertrophier rapidement tout au long de la vie, implique la régénération de différents types de tissus et d'organes en plus des fibres musculaires : tissu conjonctif, vascularisation et, surtout, innervation (puisqu'un muscle dénervé ne peut se régénérer complètement et s'atrophie à la place). Le filament intermédiaire nestine, connu pour être un marqueur des cellules souches et progénitrices méso-ectodermiques, est présent dans 12 à 15 % des cellules initialement isolées du tissu musculaire et enrichies de cinq fois (à 75-80 %) lors du processus de purification des MDSC. La nestine n'est pas seulement un marqueur des cellules souches et progénitrices neuronales, mais est également exprimée dans les cellules progénitrices présentes dans les îlots pancréatiques. De plus, lorsque les progéniteurs pancréatiques et les cellules exprimant l'insuline sont dérivés des cellules souches embryonnaires de souris, la nestine est exprimée pendant la phase progénitrice et joue un rôle essentiel dans le processus de différenciation des cellules souches en cellules sécrétant de l'insuline. Lorsque des amas exprimant l'insuline ont été différenciés des MDSC exprimant l'eGFP sous le contrôle du promoteur de la nestine, nous avons observé que les cellules positives à la nestine-GFP s'accumulaient dans et autour des amas ressemblant à des îlots avec, mais distinctement, des cellules exprimant l'insuline. Nous avons précédemment montré que les MDSC sont multipotentes et peuvent se différencier en au moins cinq lignées différentes dérivées du méso-ectoderme, y compris des cellules typiques de type neuronal et des cellules pacemaker battant automatiquement (Mesirca et al., manuscrit en préparation). Nous montrons ici qu'en plus de ces deux types de cellules excitables, les MDSC peuvent également se différencier spontanément en 2 à 3 semaines de culture en amas de cellules qui expriment plusieurs marqueurs d'un autre type de cellules excitables, la lignée des cellules bêta pancréatiques.
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