Journal de la toxicité et des maladies des métaux lourds Libre accès

Abstrait

Amélioration de la thérapie photodynamique induite par la protoporphyrine IX avec un agent chélateur du fer topique dans un modèle de peau normale

A Curnow, MacRobert AJ, Bown SG

La thérapie photodynamique (PDT) induite par la protoporphyrine IX (PpIX) est utilisée en dermatologie comme méthode topique d'ablation localisée du cancer/précancer cutané non mélanocytaire. Des protocoles standardisés ont été mis en œuvre avec succès lorsque la maladie reste superficielle, mais des améliorations sont nécessaires pour élargir l'application de cette thérapie médicamenteuse activée par la lumière au traitement des affections plus épaisses ou localisées au niveau acrale. Comme la biosynthèse innée de l'hème est exploitée pour accumuler la PpIX sensible à la lumière à partir d'un promédicament inerte appliqué par voie topique (acide aminolévulinique ; ALA), cette voie peut être davantage manipulée par l'administration concomitante d'un agent chélateur du fer pour hyperaccumuler la PpIX en réduisant temporairement sa conversion dépendante du fer en hème. Une préparation topique d'ALA a été appliquée sur la peau normale du rat avec ou sans le chélateur du fer hydroxypyridinone, CP94. L'analyse d'image quantitative de la fluorescence tissulaire après excision a indiqué que l'ALA plus CP94 produisait 29,0 % de fluorescence de plus que l'ALA seul (p < 0,09), avec un pic à 5 heures. De plus, la spectroscopie de fluorescence d'échantillons de peau congelés de chaque groupe de traitement était caractéristique de PpIX (maxima 636 +/- 2 nm), indiquant que l'administration topique de CP94 augmentait les niveaux de PpIX sans produire de manière significative d'autres espèces fluorescentes. Lorsque l'efficacité de la PDT a été considérée après irradiation, une augmentation substantielle de trois fois de l'effet a été observée 4 jours après le traitement lorsque le chélateur du fer CP94 a été co-administré par voie topique avec le promédicament (p < 0,07). Il a donc été établi que l'hydroxypyridinone CP94 est active par voie topique dans la peau normale du rat, chélatant efficacement le fer pour augmenter l'accumulation de PpIX et ainsi améliorer l'efficacité de la PDT.