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Abstrait

Effets de la vitamine D associée à l'aspirine ou à l'atorvastatine sur les profils lipidiques plasmatiques et la peroxydation lipidique dans l'hyperlipidémie induite par le Triton-X chez le rat

Adedapo DA* et Ogunfowora OO

La carence en vitamine D en tant que facteur de risque cardiovasculaire indépendant a depuis été associée à des risques accrus d'événements cardiovasculaires. Cette étude a évalué les effets modulateurs du post-traitement de la vitamine D seule et avec de l'aspirine ou de l'atorvastatine sur l'hyperlipidémie induite par le triton-X chez le rat. Quarante-neuf (49) rats Wistar ont été divisés en sept groupes expérimentaux de sept par groupe. Le groupe A, groupe témoin négatif, n'a reçu aucun traitement. Le groupe BG a reçu du triton (400 mg/kg) pour induire une hyperlipidémie. Les groupes C, D et E ont été post-traités avec de la vitamine D seule (200 UI/kg), de l'aspirine seule (1 mg/kg), de l'atorvastatine seule (10 mg/kg) respectivement. Les groupes F et G ont été post-traités avec de la vitamine D associée soit à de l'aspirine, soit à de l'atorvastatine. Français Les résultats obtenus ont montré une augmentation des niveaux de MDA (un indicateur de peroxydation lipidique) chez les animaux B [rats qui ont reçu du triton (400 mg/kg) uniquement et n'ont été traités avec aucun médicament] de 77,4 % et une augmentation des lipoprotéines de faible densité (LDL) de 65,8 % par rapport au groupe témoin négatif (p< 0,05). De même, les lipoprotéines de haute densité (HDL) ont diminué dans ce groupe de rats qui n'ont reçu que du triton (p> 0,05). La vitamine D (200 UI/kg), l'aspirine (1 mg/kg) et l'atorvastatine (10 mg/kg) n'ont pas modifié de manière significative (p> 0,05) les niveaux de cholestérol total TC, TG, HDL, LDL et malondialdéhyde (MDA) respectivement lorsqu'elles ont été administrées seules. Cependant, les animaux traités à la vitamine D plus à l'aspirine ou à l'atorvastatine ont réduit le profil lipidique induit par le triton et le MDA, bien que cela ne soit pas statistiquement significatif (p> 0,05). Enfin, cette étude suggère que la vitamine D possède une activité de réduction des lipides et de la peroxydation lipidique. Ainsi, la supplémentation en vitamine D pourrait offrir une chimioprévention dans cette condition. Un modèle de rat hyperlipidémique a été produit par un régime riche en graisses et en cholestérol pendant six semaines. Les rats avec un régime alimentaire normal ont été servis comme groupe de honte. Dans le groupe hyperlipidémique, une solution saline normale, de l'atorvastatine (10 mg/kg de poids corporel/jour), de la colchicine (0,5 mg/kg de poids corporel/jour) ou de l'atorvastatine associée à la colchicine (mêmes dosages) ont été prescrits pendant deux semaines. Les taux sériques de profil lipidique, de protéine C-réactive (CRP), d'enzyme hépatique, de phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) et de production de gaz (NO) ont été évalués en série. Avant le début de l'étude, toutes les variables de laboratoire étaient comparables entre chaque groupe. Après 6 semaines de production d'un modèle hyperlipidémique, les taux sériques de cholestérol, de CRP et de Lp-PLA2 ont augmenté de manière significative par rapport au groupe témoin, tandis que la production de NO a été réduite. Avec 2 semaines de traitement à la colchicine, les taux sériques de CRP et de Lp-PLA2 ont diminué et la production de NO a été augmentée dans le groupe colchicine de manière indépendante de la réduction des lipides. L'ajout de colchicine au traitement à l'atorvastatine a encore amélioré la production de NO et diminué les taux de CRP et de Lp-PLA2, indiquant une synergie possible de la colchicine et de l'atorvastatine.La colchicine associée à l'atorvastatine peut avoir des effets protecteurs plus forts sur l'amélioration de la fonction endothéliale et l'atténuation de l'inflammation chez les rats atteints d'hyperlipidémie. L'hyperlipidémie peut être une explication majeure de plusieurs maladies comme les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCV). Les mécanismes d'hyperlipidémie impliqués dans l'initiation et la progression des MCV impliquent principalement un dysfonctionnement endothélial soutenu et une inflammation vasculaire. Auparavant, de nombreuses études animales et essais cliniques ont même démontré de manière constante qu'avec un traitement par statines, un agent puissant de régulation du métabolisme lipidique, non seulement le trouble du profil lipidique a été corrigé, mais également l'inflammation systémique est améliorée, comme l'indique la diminution des cytokines inflammatoires comme la protéine C-réactive (CRP). La phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) peut être une enzyme clé responsable de la dégradation du facteur d'activation plaquettaire (PAF) et du LDL oxydé (ox-LDL). Au départ, certaines études de base ont montré que la Lp-PLA2 était bénéfique pour empêcher la progression de l'athérosclérose en dégradant le PAF, une puissante cytokine pro-inflammatoire. Néanmoins, par la suite, un nombre considérable d'études cliniques et expérimentales ont systématiquement révélé qu'un taux accru de Lp-PLA2 était lié à un risque accru d'événements cardiovasculaires, qui était considéré comme lié à la production accrue de lyso-phosphotidylcholine (Lyso-PC) et d'acides gras oxydés non estérifiés (oxNEFAs), deux puissants intermédiaires pro-inflammatoires et pro-athérosclérotiques dérivés de la dégradation de l'ox-LDL par la Lp-PLA2. Notamment, certaines études ont montré que les statines peuvent avoir des effets sur la réduction du taux de Lp-PLA2, néanmoins, d'autres études n'ont montré aucun effet favorable des statines sur la réduction de la Lp-PLA2. Par conséquent, la question de savoir si les statines peuvent réduire la Lp-PLA2 reste incertaine. La colchicine est un médicament ancien et a été utilisée pour la goutte et d'autres maladies inflammatoires grâce à son effet puissant sur l'amélioration des réactions inflammatoires. Récemment, une étude menée par Nidorf et ses collègues a montré que la colchicine associée aux statines était bénéfique pour la prévention des événements cardiovasculaires. Les mécanismes sous-jacents sont cependant loin d'être clairs. Auparavant, une étude avait révélé que la colchicine pouvait inhiber l'adhésion des granulocytes neutrophiles aux sections épidermiques induites par le PAF. Étant donné que la majeure partie de la Lp-PLA2 circulante est produite par les macrophages dans la paroi vasculaire, nous avons donc émis l'hypothèse que la colchicine pourrait réduire la production de Lp-PLA2 en inhibant l'adhésion et l'infiltration des leucocytes. Pris ensemble, à la lumière des rôles cruciaux joués par Lp-PLA2 sur l'initiation et la progression de l'inflammation vasculaire et de l'athérosclérose chez les sujets atteints d'hyperlipidémie et donc de l'effet puissant de la colchicine sur la régulation de l'inflammation, nous avons émis l'hypothèse que la colchicine pourrait être efficace pour améliorer l'inflammation vasculaire et la fonction endothéliale en diminuant le niveau de Lp-PLA2, et si cela est corroboré,nous pensons qu’à l’avenir, l’ajout de colchicines aux thérapies à base de statines pourrait avoir des avantages supplémentaires sur la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires.
Mots clés : vitamine D ; Triton ; hyperlipidémie ; peroxydation lipidique