Journal de recherche sur le diabète et d'endocrinologie Libre accès

Abstrait

Diabète 2019 : PSTi8 module l'homéostasie du glucose et des lipides en régulant la voie AMPK dans la résistance à l'insuline induite par la dexaméthasone - Anand P Gupta - Central Drug Research Institute, Inde

Anand P Gupta

La dexaméthasone (DEX, un glucocorticoïde) est utilisée comme agent anti-inflammatoire pour le traitement de troubles tels que les maladies allergiques et auto-immunes, etc. Mais ses applications cliniques sont limitées en raison de divers effets secondaires métaboliques, notamment la progression de la stéatose hépatique, la résistance à l'insuline, le diabète, etc. Par conséquent, dans la présente étude, nous avons cherché à déterminer si PSTi8, un inhibiteur de la pancréastatine, a le potentiel de traiter la stéatose hépatique induite par la dexaméthasone associée à la résistance à l'insuline. Nous avons découvert que PSTi8 supprime la libération hépatique de glucose, le dépôt de lipides et stimule le rapport ATP/AMP dans les cellules HepG2. Il améliore l'homéostasie lipidique et renforce la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose chez les souris diabétiques induites par DEX. Les effets cellulaires ci-dessus sont le résultat de la voie de signalisation AMPK activée dans le foie qui augmente la phosphorylation de Srebp1c et de l'ACC. L'augmentation de la phosphorylation de l'ACC supprime l'activité de la protéine kinase C (PKC) et améliore la sensibilité à l'insuline. L'amélioration de la sensibilité à l'insuline supprime en outre la gluconéogenèse hépatique et augmente le glycogène hépatique. De plus, l'expression accrue de l'UCP3 dans le foie provoque l'oxydation des acides gras et la dépense énergétique. Ainsi, l'activation de la signalisation AMPK améliore l'homéostasie lipidique et renforce la sensibilité à l'insuline par l'inhibition de l'activité PKC. Par conséquent, PSTi8 pourrait être un agent thérapeutique potentiel pour traiter les glucocorticoïdes