Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

Autoanticorps anti-Aβ du LCR comme nouveau biomarqueur de l'inflammation liée à l'angioplastie amyloïde cérébrale : implications pour les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) lors de l'immunisation passive dans la maladie d'Alzheimer

Fabrizio Piazza, SM Greenberg, A Lleo Bisa, JF Vazquez Costa, R Nitrini, A Kakita, Y Hagiwara, G Giaccone, G Boncoraglio, M Glatzel, C Marini1, A Uncini, S Cirillo, F Tagliavini, C Ferrarese et JC DiFrancesco

Contexte : Les données issues des deux essais de phase 3 sur le bapineuzumab ont fourni des informations précieuses sur son mécanisme d'action et la nécessité de biomarqueurs dans la sécurité des essais, soulignant l'APOE?4 et le développement lié à la dose d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) comme l'événement indésirable le plus notable. Des anomalies IRM similaires ont été récemment mises en évidence à la fois dans un modèle humain spontané d'ARIA, représenté par une inflammation liée à l'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA-ri), et chez des souris PDAPP immunisées, suggérant que les anticorps anti-Aβ et l'œdème vasogénique sont liés à une fuite vasculaire transitoire aux sites de clairance vasculaire majeure de l'Aβ. Méthodes : Étude cas-témoins mondiale chez 150 patients du réseau iCAβ. Par une nouvelle technique ultra-sensible, nous avons évalué la concentration d'autoanticorps anti-Aβ dans le LCR des CAA-ri, CAA, AD, MS et témoins sains. Tous les patients ont subi des analyses IRM T2*/SWI et FLAIR. 15/45 CAA-ri ont subi une biopsie cérébrale pour confirmation pathologique. Les anticorps anti-Aβ40, Aβ42, tau, P-181 tau et APOE4 ont été étudiés. Résultats : Dans le CAA-ri, une quantité plus élevée d'autoanticorps anti-Aβ s'accompagne d'un drainage massif d'A? des dépôts cérébraux et vasculaires vers les formes solubles, suivi d'une réduction des autoanticorps et des marqueurs neurodégénératifs après la rémission. Une concentration accrue d'autoanticorps chez les porteurs d'APO?4 a également été observée dans la MA. Le seuil diagnostique pour les autoanticorps a été déterminé. Conclusions : L'ARIA peut représenter un événement transitoire précédant les effets bénéfiques en aval de la clairance de l'A? du traitement, où l'augmentation des anticorps anti-Aβ dans le LCR peut provoquer un décalage dans l'accumulation de CAA et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Le test des auto-anticorps anti-Aβ dans le LCR comme biomarqueurs des conséquences du traitement liées à l'AAC pourrait marquer une avancée importante pour les essais cliniques en cours dans la maladie d'Alzheimer, à la fois pour l'enrichissement des patients et la sécurité de l'ARIA, ouvrant également un nouveau scénario pour la thérapie AAC. Les biomarqueurs pour la stratification, le suivi et la surveillance de la réponse thérapeutique sûre et efficace des thérapies modificatrices de la maladie (DMT) à base de bêta-amyloïde (Aβ) représentent une priorité de recherche dans la maladie d'Alzheimer (MA)