Journal des biomarqueurs Libre accès

Abstrait

c-FLIP, un nouveau biomarqueur pour le pronostic du cancer, l'immunosuppression, la maladie d'Alzheimer, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et une cible thérapeutique rationnelle

Ahmad R Safa, Krzysztof Kamocki, M Reza Saadatzadeh et Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei

La dysrégulation de c-FLIP (protéine inhibitrice de l'enzyme de conversion de l'IL de type FADD) a été démontrée dans plusieurs maladies, notamment le cancer, la maladie d'Alzheimer et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). c-FLIP est une protéine anti-mort cellulaire essentielle, souvent surexprimée dans les tumeurs et les hémopathies malignes, et son expression accrue est souvent associée à un mauvais pronostic. c-FLIP existe fréquemment sous forme d'isoformes longues (c-FLIP _L ) et courtes (c-FLIPS), régule ses fonctions anti-mort cellulaire en se liant à FADD (protéine du domaine de mort associée au FAS), une protéine adaptatrice connue pour activer les caspases-8 et -10 et lie c-FLIP à plusieurs complexes régulateurs de la mort cellulaire, notamment les complexes de signalisation induisant la mort (DISCS) formés par divers récepteurs de la mort. c-FLIP joue également un rôle essentiel dans la nécroptose et l'autophagie. De plus, c-FLIP est capable d'activer plusieurs voies impliquées dans la cytoprotection, la prolifération et la survie des cellules cancéreuses par le biais de diverses protéines de signalisation critiques. De plus, c-FLIP peut inhiber la mort cellulaire induite par plusieurs chimiothérapies, des inhibiteurs de petites molécules anticancéreuses et des rayonnements ionisants. De plus, c-FLIP joue un rôle majeur dans l'aide à la survie des cellules immunitaires immunosuppressives favorisant les tumeurs et dans la fonction dans l'inflammation, la maladie d'Alzheimer (MA) et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Par conséquent, c-FLIP peut servir de biomarqueur polyvalent pour le pronostic du cancer, de marqueur diagnostique pour plusieurs maladies et de cible thérapeutique efficace. Dans cet article, nous examinons les fonctions de c-FLIP en tant que protéine anti-apoptotique et facteur pronostique négatif dans les cancers humains, ainsi que ses rôles dans la résistance aux médicaments anticancéreux, la nécroptose et l'autophagie, l'immunosuppression, la maladie d'Alzheimer et la BPCO.