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Abstrait

Le chargement par patch cardiaque de cellules souches mésenchymateuses (MSC) surexprimant TÃÆ'ÂÆ'ÃÆ'‚²4 favorise la réparation du myocarde infarci par des mécanismes régénératifs endogènes

Yu-zhen Tan, Qiang-li Wang, Hai-jie Wang et Yong-li Wang

Des études récentes suggèrent que l'épicarde joue un rôle important dans la cardiomyogenèse au cours du développement, alors qu'il devient quiescent dans le cœur adulte. La thymosine bêta 4 (Tβ4) a un effet sur l'activation de l'épicarde. Cependant, l'efficacité de l'administration de Tβ4 n'est pas satisfaisante. Par conséquent, cette étude a préparé un patch cardiaque et étudié l'efficacité de l'activation de l'épicarde par Tβ4 libéré de manière soutenue par le patch cardiaque. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) isolées de la moelle osseuse de rats et de souris ont été transfectées avec Tβ4. La libération de Tβ4 par les cellules a été déterminée à l'aide d'un système de chromatographie liquide ultra-performante Acquity. Pour la préparation du patch cardiaque, les cellules transfectées avec Tβ4 et Flag ont été ensemencées sur une membrane PLACL/collagène formulée par électrofilage. La survie et la prolifération des cellules sur les nanofibres ont été examinées après traitement par hypoxie. Français Dans les modèles d'IDM de rats et de souris Wt1CreERT2/+, R26mTmG, les patchs ont été implantés sur l'épicarde de la région infarcie. Dans les modèles de rats, la différenciation des cellules dérivées de l'épicarde (EPDC) et des MSC greffées en cardiomyocytes et cellules vasculaires a été examinée par immunocoloration Wt1 et marquage Flag. Dans les modèles de souris transgéniques, les EPDC activées exprimaient la GFP. Quatre semaines après l'implantation des patchs, la fonction cardiaque s'est améliorée de manière significative, la zone cicatricielle dans la région infarcie a été réduite de manière évidente. Les EPDC ont augmenté dans le sous-épicarde et le myocarde, et certaines cellules Wt1+ et les cellules GFP+ ont exprimé CD31, α-SMA ou cTnT. De plus, des cellules c-kit+ ont été observées dans le sous-épicarde et le myocarde, et quelques-unes d'entre elles ont exprimé CD31, α-SMA ou cTnT. Français L'étiquetage des drapeaux a montré que certaines MSC greffées ont migré dans le sous-épicarde et le myocarde. Ces résultats suggèrent que Tβ4 libéré par les MSC transfectées dans les patchs nanofibreux PLACL/collagène peut atténuer efficacement le remodelage ventriculaire gauche et améliorer la fonction cardiaque en activant les cellules épicardiques et en recrutant des cellules souches endogènes. Notre découverte fournit une nouvelle stratégie pour la régénération myocardique en améliorant les mécanismes régénératifs endogènes. Références : 1. Guo HD, Cui GH, Wang HJ et Tan YZ (2010) La transplantation de cellules souches cardiaques dérivées de la moelle osseuse transportées dans des nanofibres peptidiques auto-assemblantes améliore la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde. Biochem Bioph Res Co. 399 : 42–8. 2. Guo HD, Wang HJ, Tan YZ et Wu JH (2011) La transplantation de cellules souches cardiaques dérivées de la moelle osseuse transportées dans la fibrine améliore la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde. Tissue Eng Part A 17 : 45–58. 3. Kai D, Wang QL, Wang HJ, Prabhakaran MP, Zhang YZ, Tan YZ et Ramakrishna S (2014) Un patch nanofibreux chargé de cellules souches favorise la régénération du myocarde infarci avec une amélioration fonctionnelle dans un modèle de rat. Acta Biomaterialia. 10 : 2727–38. 4. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP, Tan YZ (2017) Un patch cardiaque chargé de cellules souches mésenchymateuses favorise l'activation épicardique et la réparation du myocarde infarci.

Remarque : ce travail a été présenté lors d'un événement conjoint lors de la 22e ^édition de la Conférence internationale sur l'immunologie et l'évolution des maladies infectieuses et de la 12e ^édition de la Conférence internationale sur l'ingénierie tissulaire et la médecine régénérative du 10 au 11 mai 2018 à Francfort, en Allemagne.