Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

Résistance cérébrale à l'insuline : ciblage de la voie PI3K/AKT/GSK3 dans un modèle de rat de la maladie d'Alzheimer induit par la streptozocine intracérébroventriculaire

Ansab Akhtar

La maladie d'Alzheimer (MA) caractérisée par une démence, des déficits cognitifs et des altérations du comportement est l'une des maladies neurodégénératives les plus courantes affectant principalement les personnes âgées et appelée MA sporadique. La prévalence mondiale de la MA augmente fortement et devrait toucher près de 115 millions de personnes d'ici 2050. La régulation négative de la voie de signalisation de l'insuline de PI3K-AKT joue un rôle important dans la physiopathologie de la MA. La streptozocine intracérébroventriculaire comme modèle de la maladie d'Alzheimer sporadique est en cours d'établissement. Les animaux sont divisés en différents groupes comprenant des groupes témoins normaux, des groupes témoins fictifs, des groupes malades et des groupes traités par médicament. Le protocole dure 21 jours, les animaux étant sacrifiés le 22e jour, suivi de l'isolement du sérum et de la dissection du cortex et de l'hippocampe, en les préservant pour une analyse ultérieure. Des études comportementales, des estimations biochimiques et des techniques moléculaires sont réalisées pour évaluer plusieurs paramètres des groupes d'animaux témoins, malades et traités. Des études comportementales telles que le labyrinthe aquatique de Morris, la reconnaissance d'objets nouveaux et l'actophotomètre sont réalisées pour la cognition, la mémoire et l'activité locomotrice. Les estimations biochimiques de l'activité antioxydante sont réalisées par dosage de la glutathion réductase, dosage de la catalase, dosage de la glutathion S-transférase, dosage de la peroxydation lipidique, dosage de la superoxyde dismutase et dosage de la carbonylation des protéines. Les concentrations de protéines sont déterminées par la méthode du biuret. L'activité cholinergique est déterminée par dosage de l'acétylcholinestérase. Les cytokines inflammatoires telles que le TNF-? et l'IL-6 sont déterminées par la méthode ELISA. Le dysfonctionnement mitochondrial est évalué en estimant les complexes enzymatiques mitochondriaux I, II, III et IV. Une histopathologie est effectuée. Des techniques moléculaires telles que le Western blot pour la protéine Akt et la RT-PCR pour PI3-K, AKT, p-AKT, NF-?? et GSK 3-? sont réalisées pour l'analyse de l'expression génétique.