Journal de la maladie d'Alzheimer et de la démence Libre accès

Abstrait

Le métabolisme altéré du cuivre comme biomarqueur théranostique dans la neurodégénérescence

Fang Yu Peng

Le cuivre est un élément nutritif essentiel, mais un excès de cuivre est nocif. L'homéostasie du cuivre est étroitement régulée par un réseau délicat de transporteurs et de chaperons de cuivre. La maladie de Wilson, ou dégénérescence hépatolenticulaire, causée par une mutation du gène ATP7B, est caractérisée par une accumulation d'ions cuivre en excès dans les tissus hépatiques et cérébraux. La tomographie par émission de positons (TEP) est un outil polyvalent pour l'évaluation en temps réel des flux de cuivre in vivo de manière non invasive et quantitative. L'accumulation accrue de 64Cu dans le foie de souris knockout Atp7b-/-, un modèle murin bien établi de la maladie de Wilson, a été démontrée en mesurant les flux de cuivre in vivo par PET/CT en utilisant du chlorure de cuivre-64 (64CuCl2) comme traceur radioactif (64CuCl2-PET/CT). Une augmentation de la radioactivité du 64Cu liée à l'âge a été détectée dans le cerveau de souris knockout Atp7b-/- à l'âge de 20 semaines par rapport à la radioactivité du 64Cu dans le cerveau de souris knockout Atp7b-/- à l'âge de 6 à 12 semaines. En plus de la dégénérescence hépatolenticulaire, de nouvelles preuves suggèrent le rôle du métabolisme altéré du cuivre dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer (MA) et d'autres maladies neurodégénératives. Le métabolisme altéré du cuivre peut être un biomarqueur théranostique utile pour le diagnostic précoce de la MA au stade préclinique avec PET/CT utilisant 64CuCl2 comme traceur radioactif. Sur la base des résultats favorables de la thérapie modulatrice du cuivre dans la prise en charge clinique des patients diagnostiqués avec la maladie de Wilson, le métabolisme altéré du cuivre a le potentiel d'être une cible thérapeutique pour la thérapie modulatrice du cuivre de la MA et d'autres maladies neurodégénératives associées à une perturbation du métabolisme cérébral du cuivre. La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive décrite en 1907 par Alois Alzheimer. Il a observé des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires (ENF) dans le cerveau de patients présentant des signes de démence. Aujourd'hui, la MA est la maladie neurodégénérative la plus répandue, touchant 10 % des personnes âgées de 65 ans et plus et 50 % des personnes âgées de 80 ans et plus.